Генетичната медицина може да остави хората с редки мутации зад себе си. Но има нова надежда

Емили Крамер-Голинкф не може да получи достатъчно кислород с всеки дъх. Разширената муковисциозна фиброза прави дори прости неща като ходене или душ на трудни и изтощителни.

Тя има най -често срещаната фатална генетична болест в САЩ, която засяга 40 000 американци. Но нейният случай е причинен от рядка генетична мутация, така че лекарствата, които работят за 90% от хората с муковисцидоза, няма да й помогнат.

Същата динамика се играе при други генетични условия. Зашеметяващият напредък в генетичната наука разкри фините, коварни виновници зад тези брутални заболявания и започнаха да проправят пътя за лечение. Но пациентите с тези изключително редки мутации имат по-малко варианти и по-лоши перспективи от тези с по-типични форми на тези заболявания-и много от тях вече се надяват на експериментални генни терапии.

„Чувстваме толкова чиста радост за нашите приятели, които са били отменени от този потъващ кораб“, каза Крамер-Голинкоф, 40. „ Оставено след себе си. ”

Не само науката работи срещу тези пациенти, а пазарните сили. Лекарствените компании естествено ще търсят лекарства, които са насочени към най -често срещаните мутации.

„Имате нужда от достатъчно голям брой пациенти на голям пазар, за да може една компания да се интересува от напред“, казва д -р Киран Мюсунуру, експерт по редактиране на ген в Пенсилвания. Това, което представлява, според него, е „мутационна дискриминация“.

благотворителните организации-включително нестопанска цел Крамер-Голинкф, съосновател на Emily's Entourage-се опитват да преодолеят тази бариера. Усилията за набиране на средства са помогнали за скок-стартиране на генна терапия, която би могла да помогне на пациентите независимо от мутацията.

Макар че вероятно няма да бъде наличен от години, „само за да има тези терапии в опити, осигурява толкова надежда“, каза Крамер-Глинкф.

Текущите лечения за генетични заболявания не помагат на всички

Kramer-Golinkoff е само на шест седмици, когато тя е била диагностицирана с муковисцидоза, което причинява гъста, лепкава слуз за натрупване в тялото. ; Mucus buildup can lead to damage, blockages and infections in the lungs and other affected organs.

“As I’ve gotten older … my CF has gotten worse, despite all my best efforts to delay it,” Kramer-Golinkoff said.

Before her illness got so bad, she was able to earn a master’s degree in bioethics at the University of Pennsylvania, work, travel and spend time with приятели. Но в крайна сметка тя разви диабет, свързан с CF и други проблеми. Тя е склонна към инфекции и тъй като пандемията е живяла с родителите си изолирано в Голяма Филаделфия.

„CF е истинско чудовище на болест“, каза тя.

Междувременно други със състоянието са наблюдавали огромни подобрения в здравето си с „CFTR модулатор“. Изследванията показват, че те драматично подобряват функцията на белите дробове, респираторните симптоми и цялостното качество на живот на пациентите.

Освен че не работят за хора с редки мутации, тези лечения не са налични за пациенти, чиито мутации, причиняващи заболявания, не са известни или напълно разбрани. Мутациите могат да бъдат неизвестни поради липса на генетични тестове на места като развиващи се нации или недооценени, тъй като те са рядкост или трудни за откриване.

Генетични тестови компании като Genedx са направили някакъв напредък в екранизацията на повече хора с различен произход, но неравности остават.

например, например, компириращи данни за неравномерните фиброза са ограничени. както и тези, които проследяват своето потекло там. Изследванията показват, че пациентите с черно кистозна фиброза са по -склонни от техните бели колеги да бъдат сред 10%, които не се възползват от терапиите с модулатор.

Може ли генна терапия да работи, независимо от мутацията?

Въпреки че има малък шанс за промяна на пазарната динамика, казаха изследователите, едно решение е да се развият „мутационни агностични“ генни терапии, насочени към всички пациенти с заболяване. Този подход се опитва при заболявания на ретината, както и в муковисцидоза.

„Има огромен тласък за развитието на тези терапии“, казва д -р Гари, рязане на Центъра за кистозна фиброза на Джон Хопкинс.

Повечето от 14 експериментални генни терапии в тръбопровода за заболяването имат за цел да помогнат на пациентите с всякаква мутация, казва Фондацията за муковисцидоза, която доставя нова, правилна версия на CFTR гена на клетките. Получаването на правилни копия на CFTR гена би позволило на клетките да правят нормални протеини, независимо каква мутация причинява пациента да няма или недостатъчно, функционални CFTR протеини.

Едно лечение, частично финансирано от фондацията, се спонсорира от Spirovant Sciences, компания на Emily Entourage е предоставила семената. Първият пациент получи терапията през ноември в 53-седмично клинично изпитване в Колумбийския университет, което има за цел да определи дали е безопасно и колко дълго остава в белия дроб.

Крамер-Голинкф каза, че е по-оптимистична за бъдещето си в наши дни, дори когато собствената й болест се влошава. В този момент тя живее с 30% белодробна функция, страда от проблеми с бъбреците и има високо кръвно налягане в белите дробове. Тя зависи от инсулина за диабета си и приема многобройни хапчета всеки ден.

„Трябва да правите наистина съвестен избор ... през целия ден как да използвате ограничената си енергия. И това е наистина трудно да се направи, когато имате големи мечти и важна работа и живот, за да живеете“, каза тя.

„Ние сме невероятно развълнувани от обещанието за генни терапии. достатъчно. ”

___

Отделът за здраве и наука на Асошиейтед прес получава подкрепа от групата за наука и образователна медия на Медицинския институт Хауърд Хюз и Фондация Робърт Ууд Джонсън. AP е единствено отговорен за цялото съдържание.