Живи лекарства, които препрограмират имунните клетки на пациентите, показват ранни обещания срещу трудни за лечение мозъчни тумори

От десетилетия диагнозата глиобластом – нападателен, сложен за лекуване рак на мозъка – е била смъртна присъда за пациентите.

Само 3% до 5% от хората, които са диагностицирани с този вид мозъчен израстък, ще бъдат живи три години по-късно. Средно пациентите живеят към 14 месеца след диагностицирането.

Сега една пробна терапия, която препрограмира личните имунни кафези на човек да нападат тези тумори, демонстрира някои вълнуващи обещания.

Три изследвания, оповестени през миналата седмица, оповестяват за трагични резултати с терапия, наречена CAR-T, доставена непосредствено в мозъка. В някои случаи туморите наподобява са се стопили при сканиране на мозъка до идващия ден.

„ Това беше шокиращо за мен “, сподели доктор Отис Броули, професор по онкология в университета „ Джон Хопкинс “ и някогашен основен медицински шеф на Американското онкологично сдружение, който не е взел участие в проучването. „ Това е бързо. Искам да кажа, уау! “

В множеството случаи обаче туморите са се завърнали и нито едно от проучванията – от City of Hope Cancer Center в Дуарте, Калифорния; Университета на Пенсилвания; и Massachusetts General Hospital – показва изгода за оцеляването на пациентите. Но откривателите считат, че с някои ощипвания скоро ще могат да реализират това.

„ Явно са предиздвикали туморите да се свият, тъй че прави нещо “, сподели Броули, „ Сега стартира сложната част.

„ Имаме лекарство, което има някаква интензивност. Трябва да разберем по какъв начин можем да увеличим оптимално тази активност “, сподели той.

„ Това ми даде вяра “

Том Фрейзър, 72, от Рочестър, Ню Йорк, се записа за пилотното изследване на CAR-T в Mass General Brigham предишното лято за лекуване на глиобластомен израстък в мозъка му, който е траял да пораства макар химиотерапията и радиация. Резултатите от изследването бяха оповестени в сряда в New England Journal of Medicine .

Лекарите първо събират имунни бойци, наречени Т-клетки, от кръвта му и по-късно ги модифицират генетично в лаборатория, тъй че да разпознават и да се свързват със характерни протеини на повърхността на мозъчните туморни кафези. Изследователите на Mass General започнаха и втора стъпка: прибавиха друга трансформация към CAR-T клетките, с цел да оказват помощ на тялото му да надхитри рака.

Туморите са подли, тъй като могат да кооптират имунната функционалност на тялото, с цел да се скрият от разкриване, в този случай употребявайки друг тип Т-клетки, наречени супресорни Т-клетки, които отхвърлят имунните реакции. CAR-T клетките, които получи Фрейзър, имаха трансформация, която препрограмира супресорните Т-клетки, защитаващи тумора, с цел да се трансфорат в Т-клетки убийци, които вместо това ще се борят с него.

След еднократна инфузия от 10 мл на към 10 милиона CAR-T кафези, туморът на Фрейзър стартира да се свива. При сканиране с ядрено-магнитен резонанс на идващия ден то беше с близо 20% по-малко и в границите на седмици беше едвам видимо. Той не вижда градация на рака си от към шест месеца, съгласно неговите лекари. Току-що претърпя третата си мозъчна интервенция.

„ Тези типове отговори в действителност не се случват с други типове терапия за глиобластом “, сподели доктор Марсела Маус, водещ създател на проучването.

Фрейзър сподели в имейл отговори на въпроси, че е имал типа странични резултати, които е бил предизвестен да чака с CAR-T, които включват тресчица и изключителна отмалялост, „ само че с течение на времето съумях да възобновя живота си, в това число извършения, прекарвайки време със фамилията и приятелите и съумях да пътувам. “

„ Лично на мен това ми даде вяра и също ми даде вяра, че това ще докара до изцеление! “ Фрейзър написа.

При двама други пациенти туморите им се свиха след еднократно лекуване, само че ракът им се върна месец и два месеца след инфузията им.

Все отново откривателите споделят, че са окуражени от видяното.

„ Въпреки че двама от нашите пациенти са прогресирали преди шест месеца, считаме, че можем да създадем разнообразни маневри, с цел да се опитаме да увеличим тази устойчивост “, сподели Маус, шеф на програмата за клетъчна имунотерапия в Mass General Cancer Center в Бостън.

Тя споделя, че обмислят да дадат химиотерапия преди CAR-T, да вземем за пример, с цел да се опитат да подобрят протокола.

Маус акцентира, че това е единствено пилотно изследване, предопределено да откри вярната доза, която да се даде на пациентите, и да се увери, че е безвредно да се дава на други. Получаването на такива отговори при първите трима пациенти беше ненадейно, сподели тя.

„ Бяхме толкоз сюрпризирани от това какъв брой доста се случи при първия пациент и толкоз бързо, а по-късно да го забележим още веднъж още два пъти “, сподели Маус. „ За мен това просто споделя, че това има крайници. “

Версии на тази терапия, която публично се назовава CAR-Tv3-TEAM-E, се употребяват за рак на кръвта като левкемия и лимфом от 2017 година

Сега откривателите се учат по какъв начин да ползват същата технология към солидни тумори и резултатите наподобяват обещаващи – само че не и непрекъснати. Това не е лек.

„ Все още сме на ранен стадий “, сподели доктор Кристин Браун, заместник-директор на Т-клетъчната лечебна изследователска лаборатория в Центъра за рак на City of Hope. „ Има пациенти, които демонстрират доста удобен отговор, само че към момента имаме прекалено много пациенти, които напредват посредством терапия.

„ Това към момента не е вълшебен патрон, само че се надяваме, че се доближаваме до нещо, което е значимо за пациентите “, сподели тя.

Тумори, които „ се стопиха “

Браун и нейният екип неотдавна разгласиха резултати от най-голямото до момента изследване за използването на CAR-T при напреднал глиомен мозъчен израстък, което включва 65 пациенти. Всички към този момент са минали през общоприети лекувания като химиотерапия, радиация и интервенция. Три четвърти от участниците са имали мозъчни тумори най-малко два пъти.

След лечението с CAR-T двама от участниците имаха цялостни отговори, което значи, че техните тумори изчезнаха.

Едно лице, чийто случай беше в началото докладван през 2016 година, беше казано, че той h