Някои хора не губят тегло с GLP-1. Натрупват се доказателства, че лекарствата все пак помагат

Вижте всички тематики Връзката е копирана! Следвайте

За по-голямата част от хората, които стартират да одобряват GLP-1 медикаменти с вярата да отслабнат, медикаментите могат да се почувстват съвсем чудотворни: гладът се успокоява. Упражнението може да стане по-лесно и по-забавно. Упорито оставащите с години килограми най-сетне се разсейват.

Но за по-малка част от хората, медикаментите не оказват помощ при загуба на тегло. Клиничните изследвания демонстрират, че към 10 до 15% от хората, които пробват GLP-1, като Wegovy и Zepbound, са „ неотговорили “, когато става дума за забележителна загуба на тегло. Проучване, оповестено предходната седмица, допуска, че генетиката може да играе роля.

Но проучванията, в това число новите открития, оповестени във вторник, също не престават да рисуват картина на изгодите от медикаментите GLP-1 без значение от загубата на тегло. Клиничните изпитвания за здравето на сърцето, да вземем за пример, допускат, че медикаментите могат да понижат риска от инфаркти и инсулти и да подобрят резултатите при сърдечна непълнота, даже когато участниците не губят тегло - или, в някои случаи, евентуално даже в случай че участниците наддават.

Последните открития хвърлят светлина върху това по какъв начин медикаментите могат да подобрят здравето на черния дроб. Wegovy, създаден от Novo Nordisk и основан на дейната съставна част семаглутид, беше утвърден от Американската администрация по храните и медикаментите през август за съществено чернодробно заболяване, наречено стеатохепатит, обвързван с метаболитна дисфункция, или MASH, за което се счита, че визира към 6% от възрастните в Съединени американски щати. Доказано е в клинично изпитване, че оказва помощ фрапантно да се подобрят маркерите на болестта.

„ В по-голямата си част считам, че догмата е, че това усъвършенстване се дължи на загуба на тегло “, сподели доктор Даниел Дракър, пионер в проучването на GLP-1 в Университета на Торонто, чиято лаборатория направи новото проучване. „ Но ние видяхме подмятания в нашата лаборатория, че загубата на тегло не е цялата история. “

Дракър твърди, че възходящите доказателства би трябвало да трансформират метода, по който здравните застрахователи и държавните стратегии преценят дали да заплащат за медикаментите: вместо да правят оценка загубата на тегло като мярка за техния триумф, те би трябвало да вземат поради другите им изгоди „ в необятен набор от доста съществени болести “.

„ Исторически застрахователните компании са претендирали най-малко 5% загуба на тегло след три до четири месеца лекуване, с цел да продължат да покриват лекуването с GLP-1 “, сподели доктор Джоди Душай, която предписва медикаментите в своята процедура в Beth Israel Deaconess Medical Center в Бостън. „ С нова информация за метаболитните изгоди, настрана от загубата на тегло, това несъмнено ще би трябвало да бъде преразгледано. “

Тя пресмята, че към 5 до 8% от пациентите в нейната процедура са това, което тя назовава „ тегло, което не дава отговор “ на GLP-1. Лекарствата са наречени по този начин поради хормона, който имитират, който играе роля в секрецията на инсулин, изпразването на стомаха и апетита.

„ Но с възходящия брой индикации за тези медикаменти “, сподели Душай пред CNN в имейл, „ ще забележим (или би трябвало да търсим!) изгоди при хора, които не дават отговор на критериите за „ реагиране “ на загуба на тегло. “

„ Елегантна работа “

Проучването на Дракър, ръководено от постдокторант доктор Мария Гонзалес-Релан, се опита да разбере за какво семаглутид наподобява усъвършенства маркерите на MASH, без значение дали участниците са изгубили тегло в клиничните изпитвания.

Изследователският екип направи това, частично, като сътвори всъщност „ неотговарящи на тежестта “ от лабораторни мишки, елиминирайки GLP-1 рецепторите в мозъка в група от тях, с цел да ги направи по този начин, че да не губят тегло с GLP-1 медикаменти, сподели Дракър.

„ Това ни разрешава по-късно да кажем: „ Добре, в случай че предотвратим загубата на тегло, защото това се медиира от мозъка, към момента ли виждаме изгодите от GLP-1 и подобряването на здравето на черния дроб? “, изясни той. „ И отговорът е: Абсолютно, виждаме обилни изгоди, даже при липса на загуба на тегло. “

Екипът разпознава група кафези в черния дроб, които, когато са подтиквани от GLP-1, започват развой, който комуникира с имунната система, с цел да „ успокои възпалението “, сподели Дракър. „ Това е тази доста рядка популация от кафези на кръвоносните съдове, която води до понижаване на възпалението. “

За по-нататъшно валидиране на своите открития, групата изследва какво се случва, когато мишки, проектирани да нямат GLP-1 рецептори в тези чернодробни кафези, изгубиха доста количество тегло: няма усъвършенстване на черния дроб.

„ Това е елегантна работа “, сподели доктор Харлан Крумхолц, кардиолог и професор в Медицинския факултет на Йейл, който не е взел участие в изследването.

Той обаче уточни, че защото проучването е направено върху мишки, не може да се каже сигурно, че същите механизми работят и при хората.

„ Но в този момент можем да кажем, че това е биологично правдоподобно пояснение за какво някои изгоди от тези медикаменти наподобява се простират оттатък елементарното понижаване на тежестта “, добави Крумхолц.

Ефект на GLP-1s върху възпалението

Способността на медикаментите GLP-1 да потискат възпалението може да е основна причина те да оказват помощ при сърдечни болести и бъбречни болести по способи, самостоятелни от загубата на тегло.

Проучване на резултатите от главно изследване на Wegovy за сърдечносъдови резултати през 2024 година откри, че способността му да понижава риска от втори инфаркт или инсулт на хората не зависи от това какъв брой тегло са изгубили хората.

Авторът на проучването, професор Джон Дийнфийлд от Университетския лицей в Лондон, допуска, че може да има „ позитивно влияние върху кръвната захар, кръвното налягане или възпалението, както и директните резултати върху сърдечния мускул и кръвоносните съдове “.

Това не значи, че загубата на тегло също не оказва помощ - и евентуално е основен мотор за възстановяване на състоянието