Управление на устойчиви на наркотици ракови заболявания: Теорията на Чарлз Дарвин за спасяването
Антимикробната устойчивост е съществена опасност за здравето, която убива повече от милион души всяка година. Но рак-незаразна болест-има доста по-голямо предизвикателство за световното публично здраве, като убива 10 пъти повече. По-голямата част от тези смъртни случаи от рак са резултат от устойчивост към лечения срещу рак, събитие, което отразява смъртните случаи, свързани с антимикробната устойчивост.
Перспектива се трансформира в метода, по който заболяването се лекува, въз основа на теорията за еволюцията, би могло да промени това.
всяка година, над 40 милиона души умират от не може да се трансформират. Ракът е втората водеща причина за гибел от незаразни болести след сърдечни болести. Около 20 милиона души по целия свят се диагностицират рак годишно. Половината от тях ще умрат от него. Коефициентите са отрезвяващи: всеки от нас петима ще се сблъска с диагноза рак през живота си, а един при девет мъже и една на дванадесет дами ще почине в следствие, въз основа на оценките на международната статистика на рака 2020.
Добрата вест е, че процентът на оцеляване се изкачва. През последните четири десетилетия те са се повишили с до 30 % за няколко постоянно срещани рака с помощта на скрининг, ранна диагностика и прогрес в хирургичните и лъчевите лечения, съгласно последните прегледи. Но с увеличението на застаряването на световното население и продължителността на живота, случаите се чака да набъбнат с 60 % през идващите 20 години.
В отговор държавните управления и частните институции са изляли пари в проучвания на рака - над 7 милиарда щатски $ единствено сред 2016 и 2020 година, което възлиза на 29,2 % от общия бюджет за проучвания. Но макар тази инвестиция, заболяването към момента носи известност на смъртна присъда. Една причина? Самите лекувания.
Конвенционалните лечения за рак разчитат на „ оптимално търпимата доза “ - най -силната доза на лекарството, която пациентът може да издържи. Целта е ясна: унищожете колкото се може повече ракови кафези. Но резултатът постоянно е нещо друго. Тези лекувания също изтриват здрави кафези, оставяйки пациентите изтощени и уязвими. По -лошото е, че те могат да дадат на оживелите туморни кафези конкурентно преимущество. Подобно на бактериите, които стават устойчиви на антибиотици, раковите кафези могат да се развиват под налягане, като стават устойчиви на най-агресивните ни лечения.
Това е тъмен цикъл: лекуването с високи дози убива лесните цели, само че оставя след себе си сложните. Тези устойчиви кафези процъфтяват, умножават и се връщат в по-агресивна, устойчива на медикаменти форма. Комбинирането на разнообразни лекувания може да помогне, само че устойчивостта на лекарството остава неизбежна. Около 90 % от смъртните случаи на рак са свързани с този тип еволюционна устойчивост към медикаменти. И въпреки всичко общоприетата парадигма за лекуване остава значително непроменена.
Тук Чарлз Дарвин влиза в Онкологичното поделение.
Еволюционният борд
Теорията на еволюцията на Дарвин разказва по какъв начин животът се приспособява във времето посредством натурален асортимент, разновидност и генетичен дрейф. Същите тези сили работят на клетъчни равнища във всички живи същества. Раковите болести са формирани от милиарди конкуриращи се кафези, като непрекъснато мутират и реагират на тяхната среда. Този постепенен развой основава генетично разнороден израстък, в който клетките, устойчиви на медикаменти, могат да се появят и да оцелеят.
Способността за нарязване на ракови тъкани на тънки пластове, делене на тях в обособени кафези и последователността им техният геном е жизненоважна за това разобличаване.
Разбирането на тази динамичност е въодушевило нов метод за лекуване, който заема повече от екологията, в сравнение с от обичайна медицина. Известна като адаптивна терапия, концепцията е елементарна, само че радикална: вместо да се опитваме да убием всяка ракова клетка, ние се научаваме да живеем с заболяването, управлявайки я като хронично положение.
Моделът идва от ненадейно място - селско стопанство. От към 1968 година фермерите употребяват тактика за ръководство на вредители, които разрешават на някои чувствителни към пестициди инсекти да оцелеят. Тези бъгове оказват помощ да се потисне устойчивата популация, забавяйки разпространяването на устойчивостта на пестициди. Приложена за рак, същата логичност допуска, че можем да държим клетките, устойчиви на лекуване, като се ревизира, като запазим популация от чувствителни към медикаменти кафези.
На процедура адаптивната терапия употребява по-малко и по-ниски дози медикаменти, а не непрестанно взривявайки тялото с оптимално търпимо количество в опит да се убие, колкото е допустимо доста ракови кафези. Целта е да се поддържа баланс посредством стесняване на тумора задоволително, с цел да се облекчат признаците, само че не толкоз, че резистентните кафези преобладават в полето.
Тази тактика почива при три основни условия:
туморът би трябвало да съдържа както чувствителни към медикаменти, по този начин и устойчиви на медикаменти кафези в напреднали ракови болести, които не дават отговор на обичайните лечения. Лечението към момента би трябвало да понижи общата тежест на тумора, като в същото време поддържа резистентната клетъчна популация под надзор.
Подходът набира сцепление. Клиничните изпитвания към този момент са в ход за адаптивна терапия при рак на простатата, щитовидната жлеза и яйчниците, както и меланома. Ранните резултати са обещаващи. Едно изпитване за метастатичен резистент на кастрация рак на простатата в Центъра за рак на Мофит във Флорида сподели, че адаптивната терапия може да забави прогресията на тумора с над 50 % спрямо стандартното лекуване, до момента в който употребява едвам половината от нормалната лекарствена доза.
Повечето ранни изследвания се концентрират върху единични медикаменти. Но в действителния свят раковете нормално се третират с комбинации. Това накара откривателите да вземат назаем различен инструмент, този път от математиката, с цел да проектират адаптивни лечения за комбинации от мултилекарства: доктрина на игрите. Първоначално създадена за моделиране на взимане на решения в стопанската система и военната тактика, теорията на игрите в този момент оказва помощ на онколозите да проектират лекарствени режими, които плануват по какъв начин туморите ще се развиват и реагират с течение на времето.
Все отново има трудности. Едно от най -големите е идентифицирането на верните пациенти - тези с по -малко устойчиви кафези наподобява реагират най -добре. Друго предизвикателство е наблюдението на туморите в действително време и поправяне на лекуването в придвижване. Надеждните биомаркери към момента липсват, а адаптивната терапия изисква непрекъснато наблюдаване. Тези ограничавания са измежду главните провокации при използването на подходи, основани на еволюцията на процедура.
И въпреки всичко капацитетът е голям. Чрез лекуване на рака като разрастваща се система, а не като неподвижен зложелател, адаптивната терапия може да прекрои метода, по който управляваме заболяването. Целта не е да се излекува рак напряко, а да го превърнем в нещо, с което можем да живеем, като високо кръвно налягане или диабет.
Старата доктрина на Дарвин може просто да отвори нова глава в битката против един от най -упоритите убийци на човечеството.
д -р. Anindita Chakrabarty е доцент, Катедра по науки за живота, институция за височина на Шив Надар, Делхи-НКР.
Първоначално оповестено под.
(с изключение на заглавието, тази история не е редактирана от чиновниците на NDTV и е оповестена от синдикална емисия.)