Лупусът и други автоимунни заболявания засягат много повече жени, отколкото мъже. Сега има представа защо
ВАШИНГТОН (AP) — Жените са много по-склонни от мъжете да получат автоимунни заболявания, когато неработеща имунна система атакува собствените им тела — и нови изследвания може най-накрая да обяснят защо.
Всичко е свързано с това как тялото се справя с допълнителната X хромозома на жените, съобщиха изследователи от Станфордския университет в четвъртък - откритие, което може да доведе до по-добри начини за откриване на дълъг списък от заболявания, които са трудни за диагностициране и лечение.
„Това трансформира начина, по който мислим за целия този процес на автоимунитет, особено пристрастието мъж-жена“, каза имунологът от Университета на Пенсилвания Е. Джон Уери, който не е участвал в проучването.
>
Повече от 24 милиона американци, според някои оценки до 50 милиона, имат автоимунно заболяване - заболявания като лупус, ревматоиден артрит, множествена склероза и десетки други. Около 4 от всеки 5 пациенти са жени, мистерия, която озадачава учените от десетилетия.
Една теория е, че Х-хромозомата може да е виновник. В крайна сметка, жените имат две X хромозоми, докато мъжете имат една X и една Y.
Новото изследване, публикувано в списанието Cell, показва, че е включен допълнителен X — но по неочакван начин.
Нашето ДНК се пренася във всяка клетка в 23 двойки хромозоми, включително тази последна двойка което определя биологичния пол. X хромозомата е пълна със стотици гени, много повече от много по-малката Y хромозома на мъжете. Всяка женска клетка трябва да изключи едно от своите копия на Х-хромозомата, за да избегне получаването на токсична двойна доза от всички тези гени.
Извършването на това така наречено инактивиране на Х-хромозомата е специален тип РНК, наречен Xist, произнася се като „съществува“. Този дълъг участък от РНК се паркира на петна по дължината на допълнителната X хромозома на клетката, привлича протеини, които се свързват с нея в странни бучки, и заглушава хромозомата.
Дерматологът от Станфорд д-р Хауърд Чанг проучваше как Xist върши работата си, когато лабораторията му идентифицира почти 100 от тези залепнали протеини. Чанг призна, че много от тях са свързани с автоимунни заболявания, свързани с кожата – пациентите могат да имат „автоантитела“, които погрешно атакуват тези нормални протеини.
„Това ни накара да се замислим: това са известните. Какво ще кажете за другите протеини в Xist?“ Чанг каза. Може би тази молекула, открита само при жени, „може по някакъв начин да организира протеини по такъв начин, че да активира имунната система.“
Ако е вярно, Xist сам по себе си не може да причини автоимунно заболяване или всички жени биха били засегнати. Учените отдавна са смятали, че е необходима комбинация от генетична чувствителност и задействащ фактор от околната среда, като инфекция или нараняване, за да може имунната система да буйства. Например, вирусът Epstein-Barr е свързан с множествена склероза.
Екипът на Чанг реши да проектира мъжки лабораторни мишки, за да направят изкуствено Xist - без да заглушава единствената им Х хромозома - и да видим какво се е случило.
Изследователите също така специално отглеждат мишки, податливи на подобно на лупус състояние, което може да бъде предизвикано от химически дразнител.
Екипът заключи, че мишките, които произвеждат Xist, образуват отличителните белези на протеинови купчини и, когато бъдат задействани, развиват подобен на лупус автоимунитет на нива, подобни на женските.
„Смятаме, че това е наистина важно за Xist RNA да изтече от клетката до мястото, където имунната система може да го види. Все още се нуждаехте от този спусък от околната среда, за да задействате всичко“, обясни Чанг, който получава заплащане от Медицинския институт Хауърд Хюз, който също подкрепя отдела по здравеопазване и наука на Асошиейтед прес.
Отвъд мишките , изследователите също са изследвали кръвни проби от 100 пациенти - и са открили автоантитела, насочени към протеини, свързани с Xist, които учените преди това не са свързвали с автоимунни заболявания. Потенциална причина, предполага Чанг: стандартните тестове за автоимунитет са направени с помощта на мъжки клетки.
Необходими са много повече изследвания, но констатациите „може да ни дадат по-кратък път за диагностициране на пациенти, които изглеждат клинично и имунологично доста различни, ” каза Penn's Wherry.
„Вие може да имате автоантитела към протеин А и друг пациент може да има автоантитела към протеини C и D,” но знаейки, че всички те са част от по-големия комплекс Xist, позволява на лекарите да ловуват по-добре модели на заболяването, добави той. „Сега имаме поне една голяма част от пъзела на биологичния контекст.“
Чанг от Станфорд се чуди дали изобщо е възможно един ден да се прекъсне процесът.
„Как става това от РНК до анормални клетки, това ще бъде следващата стъпка от разследването.“
___
Отделът по здравеопазване и наука на Асошиейтед прес получава подкрепа от Научната и образователна медийна група на Медицинския институт Хауърд Хюз. AP е единствено отговорен за цялото съдържание.
