След десетилетия на неуспехи изследователите подновиха надеждите си за ефективна ваксина срещу ХИВ

Светът се нуждае от ваксина против ХИВ, в случай че в миналото се надява да победи вирус, който към момента заразява над 1 милион души годишно и способства за стотици хиляди смъртни случаи.

Въпреки 20 години неуспехи в огромни изпитвания на ваксина против ХИВ - четири единствено през това десетилетие - откривателите споделят, че последните научни достижения евентуално, да се надяваме, са ги сложили на верния път създаде високоефективна ваксина против подлия вирус.

Но евентуално чак през 2030 година

„ Ефективната ваксина в действителност е единственият метод да осигурим дълготраен имунитет против ХИВ и това е, от което се нуждаем “, доктор Джули МакЕлрат, шеф на отдела за ваксини и инфекциозни болести в онкологичния център Fred Hutchinson в Сиатъл, сподели в понеделник на Конференцията за ретровируси и опортюнистични инфекции в Денвър.

Всички сегашни дейности за ваксина против ХИВ са в лаборатория, изследвания върху животни или доста ранни изпитвания върху хора.

Изследователи на конференцията за ретровируси показаха удобни резултати от две изследвания за ваксина против ХИВ. Един откри, че трансформация на маймунската версия на ХИВ подтиква производството на това, което е известно като необятно обезвреждащи антитела против вируса при маймуни. Друг сподели обещаващо в усилието да се принудят В-клетките на имунната система да създават мощните антитела при хората.

„ Тези опити илюстрират като доказателство за концепцията, че можем да упражняваме имунната система. Но ние би трябвало в допълнение да го усъвършенстваме и да го тестваме в клинични изпитвания, ” Карлийн ван дер Стратен, лекар по философия. студент в Академичния медицински център към Амстердамския университет, който показа проучването при хора, сподели на конференция в понеделник.

Все отново, слабите учени в тази област са изправени пред голямо предизвикателство. ХИВ е може би най-сложният патоген, прочут в миналото.

„ Цялото поле се е поучило от предишното “, сподели Уилям Шийф, който управлява напъните на Moderna за ваксина против ХИВ. „ Научихме тактики, които не работят. “

Разходите към този момент са големи. Близо 17 милиарда $ са изхарчени в международен мащаб за проучване на ваксина против ХИВ от 2000 година до 2021 година Близо 1 милиард $ повече се изразходват годишно, съгласно Обединената стратегия на Организация на обединените нации за ХИВ/СПИН и организацията с нестопанска цел ХИВ AVAC.

„ Поддържането на финансирането за ваксини против ХИВ сега е в действителност значимо “, сподели доктор Нина Ръсел, която управлява проучванията за ХИВ във фондацията на Бил и Мелинда Гейтс. Тя уточни личния „ прогрес и неспокойствие “ в региона и по какъв начин „ науката за имунизацията против ХИВ и учените не престават да подтикват нововъведенията и науката, която е от изгода за други инфекциозни болести и световното здраве като цяло “.

Пример: Covid. Благодарение на проучванията за ХИВ технологията за иРНК ваксина към този момент беше налична през 2020 година, с цел да форсира стартирането на пазара на ваксина против ковид.

Защо опитите за резултатност на имунизацията против ХИВ се провалиха

За разлика от Covid, напъните за ваксина против ХИВ обгръщат четири десетилетия. Само едно от деветте изпитвания на ваксина против ХИВ е посочило резултатност: изследване, извършено в Тайланд и оповестено през 2009 година, което оповестява за непретенциозно 31% понижение на риска от ХИВ.

Изследователите на ваксина против ХИВ след това прекарват години в търсене да преработят и подобрят тази тактика за ваксина, което докара до поредност от опити, които започнаха в края на 2010 година – единствено с цел да се провалят.

Изследователите заключиха, че тези последни опити са били обречени, тъй като като се изключи че са провокирали анти-HIV отговор, основан на имунни кафези, те единствено карат имунната система да създаде това, което е известно като не-неутрализиращи антитела. Тези оръжия просто не бяха задоволително мощни за подобен застрашителен зложелател.

Предотвратяването на ХИВ посредством имунизиране остава обезсърчаващо предизвикателство, защото имунната система естествено не построява ефикасна отбрана против вируса, т.к. по този начин е с толкоз доста други инфекции, предотвратими с ваксина, в това число Covid. Ваксината против ХИВ би трябвало да провокира от тялото свръхзареден имунен отговор без натурален еквивалент.

Този път към успеха се основава на извънредно значимо предизвестие: дребна част от хората с ХИВ в действителност създават това, което са известни като необятно обезвреждащи антитела против вируса. Те нападат ХИВ по голям брой способи и могат да обезвреждат редица разновидности на вируса.

Тези антитела не вършат доста забележима изгода за хората, които ги развиват по натурален път, тъй като нормално не го вършат пораждат до години на зараза. ХИВ основава непрекъснат контейнер в тялото в границите на към седмица след заразяването, подобен, който техният имунен отговор не може да отстрани. Така че ХИВ-позитивните хора с такива антитела към момента се нуждаят от антиретровирусно лекуване, с цел да останат здрави.

Изследователите имат вяра, че необятно обезвреждащите антитела биха могли да предотвратят ХИВ да провокира зараза, при изискване че отбраната е подготвена преди излагане. Две огромни изпитвания за резултатност, оповестени през 2021 година, демонстрираха, че вливанията на клонирани версии на едно такова антитяло в действителност пазят хората, които са били изложени на избрани варианти на ХИВ, които са податливи на това антитяло.

В международен мащаб обаче тези съответни варианти на вируса съставляват единствено дребна част от всички циркулиращи ХИВ. Това значи, че откривателите не могат просто да подбуден ваксина да създаде това едно антитяло и да чакат то да бъде дейно. Важно е, че от това изследване те добиха визия какво равнище на антитела ще е належащо за попречване на зараза.

Това е висок индикатор, само че най-малко откривателите към този момент имат по-ясна визия за предизвикването пред тях.

Също по този начин разочароващото търсене на ваксина против ХИВ е, че вирусът мутира като вманиачен. Каквото и място на повърхността на вируса, към което са ориентирани антителата, може да бъде склонно да се трансформира посредством разновидност, като по този метод разрешава на вируса да избегне офанзивата им. Следователно откривателите търсят цели на повърхността на вируса, които не са мощно подложени на разновидност.

Експертите също по този начин считат, че предотвратяването на опасността от разновидност ще изисква ориентиране към голям брой уеб сайтове на вируса. Така че откривателите се стремят да разработят портфолио от подсказки на имунната система, които биха подтикнали производството на набор от необятно обезвреждащи антитела.

Подтикването на развиването на такива антитела изисква комплициран, малко по малко развой за увещание на В-клетките, борещи се с инфекцията, да ги накарат да се развъждат и по-късно да насочат узряването им в мощни необятно обезвреждащи заводи за произвеждане на антитела.

Разработване на ваксина против ХИВ „ на по-добро място “

доктор. Карл Дифенбах, началник на отдела за СПИН в Националния институт по алергии и инфекциозни заболявания, сподели, че многочислените скорошни софтуерни достижения - в това число иРНК, по-добри скотски модели на HIV зараза и високотехнологична технология за изображения - са подобрили прецизността на откривателите при проектирането и скорост в производството, нови протеини за стимулиране на анти-HIV имунните отговори.

Глобалното съдействие сред главните играчи също процъфтява, споделиха откривателите. В ход са няколко ранни клинични изпитвания върху хора на съставни елементи на ваксина против ХИВ.

От 2022 година насам са стартирани три основани на иРНК ранни изпитвания върху хора на такива съставни елементи. Сред тях са водени или по различен метод финансиран от световната група с нестопанска цел за проучване на ваксини IAVI, Fred Hutch, Moderna, Scripps Research, Фондация Гейтс, Националните здравни институти, Американската организация за интернационално развиване и академични екипи. В развой на работа са още такива тествания.

В петък списание Science заяви по отношение на скорошни констатации, че измежду трите тествания на иРНК, забележителна част от участниците - 7% до 18%, сподели IAVI в изказване — изпитани признаци, свързани с кожата след инжекции, в това число копривна тресчица, сърбеж и рани.

IAVI сподели в изказването си, че той и сътрудниците изследват резултатите от изпитванията за ХИВ, свързани с кожата, множеството от които са „ леки или умерени и се ръководят с елементарни медикаменти за алергия “.

Изследователите демонстрираха триумф в едно от тези изпитвания на иРНК при осъществяването на избрана стъпка в процеса на обработване на B-клетки.

Този съставен елемент на имунизацията също генерира „ помощни “ CD4 кафези, готови за битка с ХИВ. Очаква се имунните кафези да работят като диригент на оркестър за имунната система, координирайки отговора посредством изпращане на указания до В-клетките и увеличение на други аспекти на нахлуване против ХИВ.

Допълнителна тактика под следствието се стреми да насърчи развиването на „ убийствени “ CD8 кафези, които могат да бъдат готови да унищожат всички имунни кафези, които антителата не са съумели да спасят от зараза. доста по-способни да разграничат най-хубавите претенденти за съставни елементи на имунизацията от простаците. Те възнамеряват да прекарат идващите години в създаването на такива съставни елементи, тъй че когато съберат най-обещаващите измежду тях в многостранна ваксина, да могат да бъдат доста по-уверени в крайния триумф на изпитването.

Feinberg допусна, че първото изпитване за тестване на успеваемостта на имунизацията може да не стартира до 2030 година или по-късно.

Въпреки това, той беше оптимистичен.

„ Полето на създаване на ваксина против ХИВ в този момент е на по-добро място, в сравнение с в миналото е било “, сподели той.