FDA блокира лекарството за меланом, тъй като цареше объркване при Makary

Неотдавнашното решение на Администрацията по храните и медикаментите да откаже утвърждението на ново лекуване за рак на кожата падна като чук върху лекарите, които лекуват меланома, и пациентите, които видяха, че лекарството е удължило живота на една трета от участниците в клинично изпитване.

„ Това беше опустошителна вест “, сподели Триша Уайз-Дрейпър, кожен лекар в Университета на Синсинати, който има пациенти, включени в изпитването.

„ Това е живот или гибел за може би 2000 пациенти “, добави Ерик Уитман, медицински шеф на онкологичната работа на Atlantic Health System. Редакционна публикация на Wall Street Journal нападна решението, отбелязвайки, че то " ще има вцепеняващ резултат върху създаването на медикаменти. "

Въпреки изгодата за някои пациенти, онколозите и анализаторите на фармацевтичната промишленост споделят, че е имало основателни опасения по отношение на лекуването, наречено RP1, което може да е предиздвикало FDA да го отхвърли във всеки случай. Те означават, че компанията е пренебрегнала многократните оферти на FDA да промени дизайна на изпитването, употребявано за приемане на утвърждение за лекарството.

Решението на FDA би повдигнало малко вежди, преди сегашната администрация да поеме властта. Но Марти Макари, който пое отговорността като комисар преди 13 месеца, промени културата на организацията и накърни доверието, което тя построи в продължение на десетилетия, до момента в който контролираше 20% от потребителските разноски в Съединени американски щати, сподели Стивън Гросман, регулаторен съветник и някогашен чиновник в Министерството на здравеопазването и обществените услуги.

„ Хората би трябвало да спекулират по отношение на стандартите и процесите, по които организацията взема решения “, сподели той. „ И тази неустановеност е неприятна за всички – пациенти, спонсори и вложители. “

При Макари – който подаде оставка тази седмица – висши чиновници или потиснаха, или прокараха някои утвърждения и политики за медикаменти по заповед на президента Тръмп или секретаря на HHS Робърт Ф. Кенеди младши, пренебрегвайки препоръките на експертите от организацията. Защитавайки дейностите си, Макари постоянно избягваше обичайно премерения език на организацията по отношение на нейните решения.

В отговор на рецензиите за отменяне на лекуването на меланома, да вземем за пример, Макари упрекна неговия производител, Replimune, в „ корупция “, заявявайки, че „ се занимава с корпоративно въртене “, с цел да направи FDA да наподобява зле.

„ Не работя за Replimune. Работя за American хора “, сподели Макари в изявление от 5 май за CNBC. Кенеди го поддържа по време на чуване на бюджета в Конгреса, в което Кенеди неправилно твърди, че пациентите в клиничното изпитване на Replimune също са получавали химиотерапия.

Макари не отговори на настояванията за коментар.

„ Всички правила бяха изхвърлени през прозореца, тъй че не знаем какво акцентира решение на организацията “, сподели Пол Ким, някогашен чиновник на FDA и асистент на Сената в Сената. Едуард Кенеди, който в този момент е съветник във фармацевтичната промишленост в Бостън. „ Дори когато има законни научни и регулаторни аргументи, заради които обещано лекарство няма да бъде утвърдено, ние оставаме да гадаем дали това е законна причина или просто политическа игра. “

Обречено лекарство за рак

Меланомът е петият най-често диагностициран рак в Съединените щати, с към 112 000 нови случая всяка година. Американското онкологично сдружение предвижда, че към 8500 души ще умрат от меланом тази година в Съединени американски щати. Ако лекуването с Replimune, RP1, работи толкоз добре, колкото в клиничното изпитване, сподели Уитман, до 2500 от тези пациенти могат да бъдат избавени.

RP1 е генетично модифициран вирус, предопределен да унищожава туморните кафези и да предизвестява имунната система да стартира да работи против тях. Replimune потърси ускорено утвърждение - нещо като директен път, който разрешава на артикул да навлезе на пазара, до момента в който се организира по-голямо потвърдително изпитване - като показа данни, които демонстрират, че една трета от 140 души в изпитването са имали тумори, които са се свили или изчезнали. Но организацията предизвести Replimune през юли, че рискува отвод, в случай че не промени проектите си за развиване. По-специално, FDA означи, че изпитването не е имало контролна група, с цел да съпостави RP1 с утвърдено лекуване на меланом. Вместо това на всички пациенти е даден RP1 дружно с Opdivo, тип имунотерапия.

Учените от Replimune не схващат изцяло по какъв начин работи лекарството, само че проучванията демонстрират, че в допълнение към унищожаването на раковите кафези, то освобождава химикали, които съживяват способността на Opdivo да подтиква имунната система. Компанията твърди, че би било неетично да се даде единствено Opdivo като контролно рамо, защото всички пациенти, включени в изследването, към този момент са спрели да се усъвършенстват, до момента в който одобряват единствено Opdivo или други медикаменти от този клас.

„ Наличието на контролно рамо би било неетично “, сподели Wise-Draper. Някои от нейните пациенти реагираха извънредно добре на RP1 и към този момент нямат данни за меланом, сподели тя.

Replimune сега има по-голямо изпитване, което включва контролна група, само че „ по-големият въпрос е дали компанията ще оцелее “, сподели Уитман. Ускореното от FDA утвърждение щеше да убеди вложителите да обезпечат задоволително пари, с цел да завършат по-мащабното тестване, сподели той.

Replimune не отговори на многократните претенции за коментар. Но компанията сподели пред кореспонденти, че уволнява повече от половината си личен състав и затваря някои интервенции след решението на FDA.

RP1 нямаше да е първото лекарство за меланом, утвърдено въз основа на изпитване с едно рамо. Keytruda, най-продаваното лекарство за рак на Merck, беше утвърдено за лекуване на меланом преди към 12 години въз основа на подобен дизайн на изпитване. Но в изказването си за отвод FDA сподели, че не е уверена, че позитивните резултати от комбинирания режим се дължат напълно на RP1, а не частично на Opdivo.

Replimune може да откри етичен метод да сътвори контролна група за лекуването си, сподели Ким. От друга страна, FDA можеше да им " даде краткотрайно да " с ускорено утвърждение, сподели той. Целият смисъл на програмата за ускорено утвърждение от три десетилетия е да се " залага ", сподели Ким. Изявлението на организацията, подчертаващо методологията на компанията за резултата, „ е прекалибриране на това какъв брой уверени могат да бъдат спонсорите с сходни изследвания “, сподели той.

Последните дни на Винай Прасад в FDA

Голяма част от рецензиите към FDA при Тръмп са ориентирани към Винай Прасад, който беше уволнен и по-късно още веднъж нает предишното лято и заемаше разнообразни управителни позиции в организацията. Прасад, онколог, прочут с това, че подлага на критика статистическите бази на изследванията, неведнъж се намесваше в процесите на утвърждение за медикаменти и ваксини, нормално решавани от по-нископоставени експерти от FDA.

Прасад, който не отговори на претенции за коментар, подаде оставка вечно на 1 май, три седмици след решението за Replimune. „ Има този нескончаем въпрос дали това е последната позиция на Виней или обективно решение, взето от деликатни учени “, сподели Ким.

Макари се сблъска със чиновници на администрацията на Тръмп поради разнообразни решения, като последното беше нежеланието му да утвърди ароматизираните цигари за прекъсване на тютюнопушенето. Поддръжниците на Тръмп срещу абортите желаеха той да бъде изпъден, тъй като е позволил генерична форма на мифепристон на пазара и тъй като не е ускорил изследванията, които се надяваха да доведат до изтеглянето на лекарството за аборт от пазара.

Но в промишленостите, контролирани от FDA, вариращи от генна терапия до ваксини и рак, чиновниците са разочаровани от несигурната посока на организацията. В предходни администрации организацията нормално се въртеше по тясна дъга сред разхлабване и стягане на условията за утвърждение на медикаменти. Под ръководството на Макари " той се люлее във всяка допустима посока ", сподели Гросман.

" Това е доста непоследователно; на всички места е ", сподели Уитман. „ Несъответствието е част от загрижеността. “

По време на мандата си Макари направи поредност от безапелационни изказвания, които или приписват заслугата за напредъка, реализиран по време на предходни администрации, или преувеличават способността на организацията да върви напред към задачите.

Например, той си сложи за цел да приключи тестванията върху животни, което се смята за непрактично сега, сподели Ким, и мина към нападателно използване на изкуствени разузнаването на FDA - прибързано, споделят критиците. Макари и Прасад също дадоха обещание да понижат общоприетия брой нужни клинични изпитвания от две на едно. Уставът на FDA изисква две добре следени клинични изпитвания за утвърждение на медикаменти, само че изключения от това предписание към този момент са чести.

„ FDA изпраща сигнали, че желае още повече да понижи доказателствата, нужни в поддръжка на утвърждението на медикаменти “, сподели Арън Кеселхайм, професор от Харвардското здравно учебно заведение и специалист по лекарствената промишленост. „ Разбира се, в случай че приказваме за ваксини, казусът е тъкмо противоположното. FDA подхваща действителни стъпки, с цел да направи по-трудно одобряването на ваксини. “

FDA уволни към 4000 чиновници при започване на администрацията на Тръмп. Макари даде обещание да наеме хиляди назад, само че като се имат поради катаклизмите в HHS и FDA, тези позиции може да са сложни за заемане. „ Какъв вълшебен трик ще направи това? “ Попита Гросман.

„ Нещастието е, че в FDA има толкоз доста безпорядък, че това решение за Replimune, което може би трябваше да се случи, се затъна в разногласието “, сподели Еван Сейгерман, началник на проучванията в опазването на здравето в BMO Capital Markets.

е национална редакция, която създава задълбочена публицистика по здравни проблеми и е една от главните оперативни стратегии в — самостоятелният източник за проучвания, анкети и публицистика в региона на здравната политика.