FDA одобри новаторско лечение за напреднал меланом
Администрацията по храните и лекарствата одобри в петък нова терапия за рак, която може един ден да промени начина, по който се лекуват повечето агресивни и напреднали тумори.
Лечението, наречено Amtagvi, от Iovance Biotherapeutics, е за пациенти с метастатичен меланом, които вече са опитвали и са се провалили с други лекарства. Известно е като TIL терапия и включва увеличаване на броя на имунните клетки в туморите, овладяване на тяхната сила за борба с рака.
Това е първият път, когато клетъчна терапия е одобрена за лечение на солидни тумори.
„Това ще бъде огромно“, каза д-р Елизабет Бухбиндер, старши лекар в Института за ракови заболявания Dana-Farber в Бостън. Меланомът „не е от онези видове рак, при които има около 20 различни“ възможни лечения, каза тя. „Бързо започвате да ви изчерпват опциите.“
Одобрението от петък е само за меланома, най-смъртоносната форма на рак на кожата, но експертите казват, че е обещаващо за лечение на други солидни тумори, които представляват 90% от всички видове рак.
„Надяваме се, че бъдещите повторения на TIL терапията ще бъдат важни за рак на белия дроб, рак на дебелото черво, рак на главата и шията, рак на пикочния мехур и много други видове рак“, каза д-р Патрик Hwu, главен изпълнителен директор на Moffitt Cancer Center в Тампа, Флорида. Moffitt е участвал в клиничните изпитвания на Iovance за TIL терапия.
TIL означава тумор-инфилтриращи лимфоцити, които са имунни клетки, които съществуват в туморите. Но никъде няма достатъчно от тези клетки, за да се борят ефективно с раковите клетки. TIL терапията включва отчасти извличане на някои от тези имунни клетки от тумора на пациента и репликирането им милиарди пъти в лаборатория, след което повторното им вливане обратно в пациента.
Подобно е на CAR-T клетъчната терапия, при която здравите клетки се изваждат от тялото на човек и след това се модифицират в лаборатория за борба с рака. Това обикновено се използва за трудни за лечение ракови заболявания на кръвта като левкемия и лимфом. С TIL терапията използваните клетки вече са програмирани да разпознават рака – не са необходими лабораторни модификации – те просто се нуждаят от увеличаване на броя, за да се борят с него.
Подобно на CAR-T, TIL терапията е еднократно лечение, въпреки че целият процес може да отнеме до осем седмици. TIL клетките първо се събират от тумора чрез минимално инвазивна процедура и след това се отглеждат и умножават в лабораторията, процес, който отнема 22 дни, според Iovance.
Докато това се случва, пациентите получават химиотерапия, за да изчистят имунните си клетки, за да направят място за милиардите нови TIL клетки, борещи се с меланома. След като TIL клетките се инфузират обратно в тялото, пациентите получават лекарство, наречено интерлевкин-2, за допълнително стимулиране на тези клетки.
Hwu каза, че повечето нежелани реакции при пациенти, подложени на терапия с TIL, не са от повторното вливане на клетки, а от химиотерапията и интерлевкин-2. Те могат да включват гадене и силна умора, а пациентите също са уязвими към други заболявания, тъй като тялото е изчерпано от борещи се с болестта бели кръвни клетки.
Връщането на милиарди клетки обратно в тялото обаче не е напълно безрисково, каза д-р Уилям Дахут, главен научен директор на Американското общество за борба с рака. Възможно е имунната система на тялото да реагира прекомерно на това, което е известно като цитокинова буря, която може да причини грипоподобни симптоми, ниско кръвно налягане и увреждане на органи. „Съществуват рискове от странични ефекти, свързани с имунитета, които могат да бъдат сериозни“, каза той.
Тези странични ефекти могат да бъдат управлявани, каза д-р Стивън Розенберг, ръководител на хирургическия клон в Националния институт по рака. „Те са малка цена, която трябва да се плати за нарастващ рак, който иначе би бил смъртоносен.“
Като цяло Дахут каза, че одобрението на TIL терапията е „смислено“.
„Хубавото в това е, че пациентите ще получат голямо разнообразие от лимфоцити, борещи се с тумора, които ще могат да имат капацитета да преодолеят резистентността и всъщност да бъдат жива терапия с течение на времето, за да се насочат към допълнителни ракови заболявания клетките, ако се развият“, каза Дахут.
В допълнение към меланома, Дахут каза, че TIL терапията е най-вероятно да бъде полезна при ракови заболявания, които реагират на лекарства, които „снемат спирачките от имунната система“, наречени инхибитори на контролни точки. p>
„Това биха били неща като недребноклетъчен рак на белия дроб, рак на бъбреците, може би рак на пикочния мехур, за които знаем, че реагират на имунно-базирани терапии като начало“, каза той. „Много от тези пациенти имат рецидив, така че друга имуно-базирана терапия, която действа по различен начин, ми се струва най-вероятният начин това да бъде ефективно.“
Много повече изследвания са необходимо и може да минат години, преди TIL терапията да бъде одобрена за други видове рак.
Едно от клиничните изпитвания на Iovance, изследващо TIL терапията за недребноклетъчен рак на белия дроб, беше принудено да бъде спряно, когато участникът почина. Докато смъртта се разследва, компанията каза, че може да е резултат или от химиотерапия, или от интерлевкин 2 - терапии, предназначени да поразят имунната система на всеки пациент, преди да могат да получат реинфузия на техните TIL клетки.
Не се очаква терапията да работи при всеки пациент с метастатичен меланом. Данните от клиничните изпитвания, които Iovance предостави на FDA, показват, че туморите са се свили при около една трета от пациентите, които са получили TIL терапия.
От тези пациенти при около половината туморите им намаляват за поне една година, д-р Фридрих Граф Финкенщайн, главен медицински директор на Iovance Biotherapeutics. „На някои от тези пациенти туморът дори е изчезнал напълно“, каза той.
Друго проучване, проведено в Холандия, направи пряк анализ на терапията с TIL и друга форма на имунотерапия, наречена ипилимумаб. Двадесет процента от пациентите, които са получили TIL, са имали пълна ремисия, в сравнение със 7% от пациентите, които са получили ипилимумаб. Iovance не е участвал в холандския процес.
Целта на терапията, каза Hwu, „е да се отървем от рака и той да стои настрана. Тези имунни клетки остават в тялото и живеят в тялото в продължение на десетилетия.”
Технологията е в процес на разработване и изучаване в продължение на близо 40 години. Розенберг беше пионерът в терапията с TIL – като за първи път описа как тя може да намали туморите на меланома в New England Journal of Medicine през 1988 г.
„Чаках много дълго време да видя това се дава на пациентите, защото знам, че може да излекува някои пациенти, които имат метастатичен меланом, който не може да бъде повлиян от никакво друго лечение,” каза Розенберг.
Досега работи за Дан Бенет, 59 от Клермонт, Флорида. Бенет беше диагностициран с меланом през 2011 г., след като дъщеря му забеляза подозрителна бенка на врата му, която беше променила цвета си.
Въпреки операцията, химиотерапията и радиацията ракът му продължава да се връща. През 2014 г. неговите лекари в Moffitt му препоръчаха да опита TIL терапия.
„Първоначално бяхме доста подозрителни относно това, защото не беше доказано“, каза Бенет. Десет години по-късно Бенет е убеден, че терапията с TIL е причината да оцелее толкова дълго с меланома в стадий 4, който обикновено има петгодишна преживяемост от 22,5%.
„Бих препоръчал всяко експериментално лекарство, ако това е последната ви възможност“, каза той. „Дължите го на себе си и семейството си да направите всичко възможно, за да останете живи и да бъдете продуктивен член на обществото.“
Бухбиндер, лекарят на Dana-Faber, не е участвал в TIL терапията на Iovance за меланома, но е планирано да започне подобни опити с други производители на лекарства.
„В момента буквално имаме пациенти, които чакат одобрение, защото се надяват, че ще могат да продължат“, каза Бухбиндер. „Това определено е терапия, променяща практиката.“
Ерика Едуардс
