Гените, за които е известно, че повишават риска от болестта на Алцхаймер, всъщност може да са наследствена форма на разстройството, казват изследователите
Болестта на Алцхаймер може да се унаследява по-често от известното досега, според ново проучване, което рисува по-ясна картина на ген, за който отдавна е известно, че е свързан с общата форма на деменция.
Авторите на изследването, публикувано в понеделник в списание Nature Medicine, казват, че това дори може да се счита за отделна, наследствена форма на болестта и може да са необходими различни подходи към тестването и лечението.
Сред хората, диагностицирани с Алцхаймер, изследователите разпознават фамилни форми на болестта и спорадични случаи. Повечето случаи се смятат за спорадични, които се развиват по-късно в живота. Фамилните форми, причинени от мутации в който и да е от трите гена, обикновено се появяват по-рано и е известно, че са редки, представляващи около 2% от всички диагнози на Алцхаймер или около 1 на 50 случая.
Съгласно новата парадигма, 1 от всеки 6 случая на Алцхаймер ще се счита за наследствен или фамилен.
Изследователите казват, че това променящо се оценяване на наследствения риск се дължи на по-доброто разбиране на ролята на четвъртия ген, който носи чертежа за създаване на протеин, пренасящ липиди, наречен аполипопротеин Е, известен като APOE. APOE пренася холестерола в тялото и мозъка и се смята, че играе роля в отлагането или премахването на лепкави бета амилоидни плаки, които са един от отличителните белези на Алцхаймер.
Има три типа APOE ген, който човек може да носи. Смята се, че един, известен като APOE2, предпазва от развитието на болестта на Алцхаймер. Смята се, че APOE3 осигурява неутрален риск от заболяването. APOE4, от друга страна, е лоша новина. Отдавна е известно, че хората с поне едно копие на гена APOE4 имат повишен риск от развитие на болестта на Алцхаймер, докато хората с две копия все още имат по-висок риск.
Сега изследователите казват, че APOE4 не трябва просто да се признава като рисков фактор - той трябва да се разглежда като наследствена форма на заболяването, което на практика гарантира, че човек, който има две копия, ще получи свързаните с това биологични промени с болестта на Алцхаймер в мозъка им.
Подразняване на ролята на гена при болестта на Алцхаймер
В новото проучване изследователи от Испания и Съединените щати сравняват хора в клинични проучвания с две копия на гена APOE4 с хора с други форми на гена APOE.
Те също така сравняват хора с две копия на APOE4 с хора с други наследствени форми на заболяването - ранна автозомно доминантна болест на Алцхаймер (ADAD) и свързана със синдрома на Даун болест на Алцхаймер (DSAD). Проучването включва данни от близо 3300 мозъка, които се съхраняват в Националния координационен център на Алцхаймер, и данни от други 10 000 души, които са участвали в пет различни клинични изпитвания.
Не само, че хората с две копия на гена APOE4 са много по-склонни да развият биологичните промени, които водят до болестта на Алцхаймер, подобно на хората с други генетични форми на болестта, те са почти сигурни в диагнозата: Близо 95% от хората в проучванията с две копия на гена APOE4 са имали биологията на болестта на Алцхаймер до 82-годишна възраст.
Авторите на изследването казват, че докато APOE4 надеждно причинява биологичните промени, свързани с болестта – създаването на бета амилоидни плаки в мозъка – наличието на едно или две копия на този ген не винаги води до когнитивен спад . Рядко хората могат да имат APOE4 и да имат много бета амилоид в мозъка си, но да нямат симптоми, може би поради други генетични фактори или фактори на околната среда, които защитават мозъка им в същото време. В големия набор от данни от близо 3300 мозъка, съхраняван от Националния координационен център на Алцхаймер, например, 273 индивида са имали две копия на гена APOE4, а 240, или 88%, са имали деменция.
Когато хората с две копия на APOE4 имат симптоми, те са склонни да ги получат по-рано от другите. Средно те са развили болестта на Алцхаймер около 10 години по-рано - около 65-годишна възраст - в сравнение с хората с други форми на гена APOE. Изследователите също установиха, че натрупването на бета амилоид и тау в мозъците им следва почти същата траектория, както е отбелязано при хора с други наследствени форми на заболяването. Заболяването им е било по-тежко по-рано в живота.
Във всички наследствени форми на болестта "има поразителни, поразителни прилики в начина, по който болестта прогресира и симптомите, които получава", каза водещият автор на изследването д-р Хуан Фортеа, невролог и директор на отдела за памет в Неврологичния отдел в Hospital de la Santa Creu i Sant Pau в Барселона, Испания, на брифинг за новини.
Фортеа и неговите съавтори твърдят, че поради тези причини наличието на две копия на гена APOE4 трябва да се счита за генетична форма на заболяването, а не просто като риск за него.
Д-р Чарлз Берник, който е асоцииран медицински директор на Кливландския клиничен център Лу Руво за мозъчно здраве, каза, че проучването е важно, защото наистина показва колко мощно е наличието на две копия на гена APOE4.
„Това наистина води до болестен процес“, каза Берник, който не е участвал в проучването.
Промяна в разбирането за генетичните рискове
Силата на ролята на APOE4 в развитието на болестта на Алцхаймер не е била призната по-рано, смятат изследователите, тъй като APOE4 също играе важна роля за здравето на сърцето и смятат, че много хора с две копия на гена вероятно са умрели от сърдечно-съдови причини, преди да се развият Алцхаймер. Предишни проучвания са изчислили, че 30-35% от хората с две копия на гена APOE4 ще развият леко когнитивно увреждане или деменция.
Изследователите казват, че са открили и ефект на генна доза. Въпреки че наличието на две копия на APOE4 гарантира, че човек ще види бета амилоид и тау да се натрупват в мозъците си, наличието само на едно копие на гена също повишава риска за човека - но не толкова, колкото наличието на две копия на този ген.
Това би означавало, че генът APOE4 е полудоминиращ, каза Фортеа. Други заболявания, при които гените показват полу-доминиране, включват сърповидно-клетъчна анемия и хиперхолестеролемия. В сърповидноклетъчната клетка, например, две копия на гена причиняват сърповидноклетъчна болест, но едно копие причинява сърповидноклетъчна черта. Хората със сърповидно-клетъчна черта обикновено нямат симптоми, но може да е по-вероятно да преживеят топлинен удар или мускулен разпад по време на усилени упражнения и могат да изпитат кризи на болка при определени условия.
Класифицирането на APOE4 като наследствена форма на заболяването има някои големи последици. Първо, това би означавало, че много по-голяма част от случаите на Алцхаймер са причинени от гени, отколкото се разбираше досега.
Преди APOE4, единствените генни промени, признати за причиняващи Алцхаймер, бяха свързани с ранни форми на заболяването и със синдрома на Даун. Те представляват около 2% от случаите на Алцхаймер - около 1 на 50.
Хората wi
