Гените, за които е известно, че повишават риска от болестта на Алцхаймер, всъщност може да са наследствена форма на разстройството, казват изследователите

Болестта на Алцхаймер може да се унаследява по-често от известното до момента, съгласно ново изследване, което рисува по-ясна картина на ген, за който от дълго време е известно, че е обвързван с общата форма на деменция.

Авторите на проучването, оповестено в понеделник в списание Nature Medicine, споделят, че това даже може да се смята за обособена, наследствена форма на заболяването и може да са нужни разнообразни подходи към тестването и лекуването.

Сред хората, диагностицирани с Алцхаймер, откривателите разпознават фамилни форми на заболяването и спорадични случаи. Повечето случаи се считат за спорадични, които се развиват по-късно в живота. Фамилните форми, породени от разновидности в който и да е от трите гена, нормално се появяват по-рано и е известно, че са редки, представляващи към 2% от всички диагнози на Алцхаймер или към 1 на 50 случая.

Съгласно новата парадигма, 1 от всеки 6 случая на Алцхаймер ще се смята за унаследен или семеен.

Изследователите споделят, че това изменящо се оценяване на наследствения риск се дължи на по-доброто схващане на ролята на четвъртия ген, който носи чертежа за основаване на протеин, пренасящ липиди, наименуван аполипопротеин Е, прочут като APOE. APOE придвижва холестерола в тялото и мозъка и се счита, че играе роля в отлагането или премахването на лепкави бета амилоидни плаки, които са един от отличителните белези на Алцхаймер.

Има три вида APOE ген, който човек може да носи. Смята се, че един, прочут като APOE2, защищава от развиването на заболяването на Алцхаймер. Смята се, че APOE3 обезпечава безпристрастен риск от болестта. APOE4, въпреки това, е неприятна вест. Отдавна е известно, че хората с най-малко едно копие на гена APOE4 имат нараснал риск от развиване на заболяването на Алцхаймер, до момента в който хората с две копия към момента имат по-висок риск.

Сега откривателите споделят, че APOE4 не би трябвало просто да се признава като рисков фактор - той би трябвало да се преглежда като наследствена форма на болестта, което на процедура подсигурява, че човек, който има две копия, ще получи обвързваните с това биологични промени с заболяването на Алцхаймер в мозъка им.

Подразняване на ролята на гена при заболяването на Алцхаймер

В новото изследване откриватели от Испания и Съединените щати съпоставят хора в клинични изследвания с две копия на гена APOE4 с хора с други форми на гена APOE.

Те също по този начин съпоставят хора с две копия на APOE4 с хора с други наследствени форми на болестта - ранна автозомно доминантна болест на Алцхаймер (ADAD) и обвързвана със синдрома на Даун болест на Алцхаймер (DSAD). Проучването включва данни от близо 3300 мозъка, които се съхраняват в Националния координационен център на Алцхаймер, и данни от други 10 000 души, които са взели участие в пет разнообразни клинични изпитвания.

Не единствено, че хората с две копия на гена APOE4 са доста по-склонни да развият биологичните промени, които водят до заболяването на Алцхаймер, сходно на хората с други генетични форми на заболяването, те са съвсем сигурни в диагнозата: Близо 95% от хората в изследванията с две копия на гена APOE4 са имали биологията на заболяването на Алцхаймер до 82-годишна възраст.

Авторите на проучването споделят, че до момента в който APOE4 надеждно предизвиква биологичните промени, свързани с заболяването – създаването на бета амилоидни плаки в мозъка – съществуването на едно или две копия на този ген не постоянно води до когнитивен спад. Рядко хората могат да имат APOE4 и да имат доста бета амилоид в мозъка си, само че да нямат признаци, може би заради други генетични фактори или фактори на околната среда, които пазят мозъка им в това време. В огромния набор от данни от близо 3300 мозъка, съхраняван от Националния координационен център на Алцхаймер, да вземем за пример, 273 индивида са имали две копия на гена APOE4, а 240, или 88%, са имали деменция.

Когато хората с две копия на APOE4 имат признаци, те са склонни да ги получат по-рано от другите. Средно те са развили заболяването на Алцхаймер към 10 години по-рано - към 65-годишна възраст - спрямо хората с други форми на гена APOE. Изследователите също откриха, че натрупването на бета амилоид и тау в мозъците им следва съвсем същата траектория, както е маркирано при хора с други наследствени форми на болестта. Заболяването им е било по-тежко по-рано в живота.

Във всички наследствени форми на заболяването " има поразителни, поразителни прилики в метода, по който заболяването прогресира и признаците, които получава ", сподели водещият създател на проучването доктор Хуан Фортеа, невролог и шеф на отдела за памет в Неврологичния отдел в Hospital de la Santa Creu i Sant Pau в Барселона, Испания, на брифинг за вести.

Фортеа и неговите съавтори настояват, че заради тези аргументи съществуването на две копия на гена APOE4 би трябвало да се смята за генетична форма на болестта, а не просто като риск за него.

Д-р Чарлз Берник, който е асоцииран медицински шеф на Кливландския клиничен център Лу Руво за мозъчно здраве, сподели, че изследването е значимо, тъй като в действителност демонстрира какъв брой мощно е съществуването на две копия на гена APOE4.

„ Това в действителност води до болестен развой “, сподели Берник, който не е взел участие в изследването.

Промяна в разбирането за генетичните рискове

Силата на ролята на APOE4 в развиването на заболяването на Алцхаймер не е била приета по-рано, считат откривателите, защото APOE4 също играе значима роля за здравето на сърцето и считат, че доста хора с две копия на гена евентуално са умрели от сърдечно-съдови аргументи, преди да се развият Алцхаймер. Предишни изследвания са пресметнали, че 30-35% от хората с две копия на гена APOE4 ще развият леко когнитивно увреждане или деменция.

Изследователите споделят, че са разкрили и резултат на генна доза. Въпреки че съществуването на две копия на APOE4 подсигурява, че човек ще види бета амилоид и тау да се натрупват в мозъците си, съществуването единствено на едно копие на гена също покачва риска за индивида - само че не толкоз, колкото съществуването на две копия на този ген.

Това би означавало, че генът APOE4 е полудоминиращ, сподели Фортеа. Други болести, при които гените демонстрират полу-доминиране, включват сърповидно-клетъчна анемия и хиперхолестеролемия. В сърповидноклетъчната клетка, да вземем за пример, две копия на гена предизвикват сърповидноклетъчна болест, само че едно копие предизвиква сърповидноклетъчна линия. Хората със сърповидно-клетъчна линия нормално нямат признаци, само че може да е по-вероятно да преживеят топлинен удар или мускулен разпад по време на усилени извършения и могат да изпитат рецесии на болежка при избрани условия.

Класифицирането на APOE4 като наследствена форма на болестта има някои огромни последствия. Първо, това би означавало, че доста по-голяма част от случаите на Алцхаймер са породени от гени, в сравнение с се разбираше до момента.

Преди APOE4, единствените генни промени, приети за причиняващи Алцхаймер, бяха свързани с ранни форми на болестта и със синдрома на Даун. Те съставляват към 2% от случаите на Алцхаймер - около 1 на 50.

Хората wi