Как медицинските изследвания се провалят на жените

Кейт Уомърсли беше студентка по медицина в университета в Кеймбридж, правейки нервна дисекция на първия си мъртвец, когато видя странна празнота в учебника си по анатомия: не се загатваха гърди.

Озадачението бързо се трансформира в яд. Едва през 2016 година, година откакто тя и една съученичка за първи път показаха терзания, техните молби бяха чути и образователната стратегия беше поправена.

Уомърсли, в този момент доктор по психиатрия, остава шокиран, че един извънредно значим орган за женското здраве – след белия дроб, второто най-често срещано място на съдбовен рак при дамите – е бил подценяван до неотдавна в един от най-престижните медицински учебни заведения в света. „ Да имаш гърди въобще не беше прекарване, което беше отразено в това обучение “, споделя тя.

Епизодът промени траекторията на нейната кариера. През 2022 година тя е съосновател на плана за здравна просвета Секс и равнопоставеност сред половете (Message) в George Institute for Global Health, който има огромни центрове по целия свят. Инициативните акции за политики за гарантиране, че полът и полът се регистрират на всеки стадий от изследователския цикъл, от дизайна на изследването и набирането на участници до разбора на данните и докладването на констатациите.

Womersley е измежду група от учени и клиницисти, които имат вяра, че биологичните и публични фактори, които образуват здравето на дамите, от дълго време не са получавали съответно внимание от откриватели, преподаватели и клиницисти.

Пристрастията стартират да се прокрадват на стадия на разработка, години преди медикаментите да доближат до пациентите. Учените споделят, че предклиничните проби от време на време са се фокусирали непропорционално върху мъжки животни и мъжки кафези. След това, когато медикаментите доближат изпитвания върху хора, дамите не престават да са незадоволително показани.

Това частично отразява загрижеността по отношение на тестването на лекарство върху хора в детеродна възраст. Скандалът с лекарството срещу утринно гадене талидомид, което аргументи опустошителни вродени недостатъци при бебета преди повече от 60 години, хвърля дълга сянка. Организаторите на изследването може да се опасяват от спомагателни затруднения и разноски от включването на дами. По-прозаично, отговорностите за полагане на грижи може да затруднят дамите да отделят времето, което постоянно изисква едно изследване. 

Резултатът е, че на дамите се предписват медикаменти, които не просто са по-малко ефикасни, само че от време на време и по-малко безвредни, в сравнение с биха били за мъжете, настояват откривателите.

Джил Фишър, професор по обществена медицина в Центъра по биоетика на Университета на Северна Каролина, която е изследвала задълбочено по какъв начин се организират клиничните изпитвания, споделя: „ Когато употребявате мъжки тела, с цел да вършиме изследвания за сигурност и търпимост, всъщност вие създавате дози от тези медикаменти, които се основават на мъжкото тяло . . . най-общо казано, по-големи, по-тежки тела, само че също и тела, които имат друго наличие на мазнини. 

Данните поддържат концепцията, че дамите страдат непропорционално от мъжкия метод към създаването на медикаменти. От 2000 година дамите в Съединени американски щати, приемащи утвърдени медикаменти, оповестяват за „ общо нежелани събития “ – дефинирани като „ всяко нежелано здравно събитие “ – 52% по-често от мъжете, а съществени или съдбовни събития 36% по-често, съгласно Food and Информация от Администрацията по медикаментите, събрана от Здравния институт McKinsey.

Здравните експерти в Съединени американски щати оповестяват за 4,4 милиона съществени или съдбовни събития за дами, спрямо 3,8 милиона за мъже през 2022 година Междувременно инспекция на медикаменти, изтеглени от съображения за сигурност аргументи – развой, който съгласно института изисква справедлив теоретичен обзор – откри, че от 1980 година продуктите са били три и половина пъти по-вероятно да бъдат отстранени заради опасности за сигурността при дамите, в сравнение с при мъжете.

„ Исторически белият мъжкото тяло се е разглеждало като научна норма, тъй че има възприятието, че „ каквото и да намерим при мъжете, ще се отнася и за дамите “, споделя Фишър. Това съмнение – също толкоз явно в неналичието на расово многообразие в изпитванията на медикаменти – е „ нещо, което е доста мъчно да се промени в културата на науката “.

Това не е спряло експертите от опитване. Жени пионери за първи път започнаха да показват угриженост по отношение на салдото сред половете в края на 80-те години на предишния век – с прочут триумф.

През 1993 година в Съединени американски щати беше признат променилият разпоредбите закон за възкръсване на NIH, който изисква дами да бъдат включени в клинични изследвания финансиран от федерално подкрепяните Национални здравни институти. Около половината от участниците в тестванията, които поддържа, в този момент са дами, споделя организацията.

Тереза ​​Уудръф, почетен президент и професор на MSU Foundation в Мичиганския държавен университет, управлява натиска за еквивалентна политика през 2016 година, задължаваща женските кафези да бъдат взети под внимание в предклиничните проучвания, преди обещано лекарство да премине към тествания върху хора. 

Подобни стъпки са подхванати и на други значими пазари за създаване на медикаменти. През 2010 година Канадските институти за здравни проучвания вкараха наложително отчитане на пола и дизайна на пола във формулярите за кандидатстване за финансиране, наред с други стъпки, предопределени да подобрят многообразието. От 2021 година една от главните цели на Horizon Europe, главен финансист на научните проучвания в целия Европейски Съюз, е „ консолидиране на измерението на пола в наличието за научни проучвания и нововъведения “. Както FDA, по този начин и Европейската организация по медикаментите подчертаха смисъла на разнообразието в клиничните изпитвания, тъй че да могат да бъдат открити разликите в метода, по който двата разнообразни пола реагират.

Но като цяло напредъкът не е задоволителен, с цел да се опълчи на десетилетия, в които мъжкото тяло беше преобладаващо неоспорими, настояват деятелите. 

Тази незадоволителна представителност е изключително впечатляваща, когато се преценя по отношение на каузи на дамите със заболяване, за което несъмнено лекарство е предопределено да се оправи. Глобални данни, оценени за Financial Times от IQVIA Institute for Human Data Science, разкриват, че при заболяването на Crohn, да вземем за пример, дамите съставляват към 45 % от участниците във фаза 1 изследвания, които тестват за сигурност, само че включват 84 % от всички случаи на болестта в Съединени американски щати.

„ Включваме, като цяло, [както] мъже, по този начин и дами в клинични изпитвания, само че не го вършим по метод, който е уравновесен или отразяващ разпространяването на заболяването, “ споделя Мелина Кибе, хирург, който е декан на Медицинския факултет на Университета на Вирджиния и дълготраен бранител на проучванията, включващи пола. 

Това противоречие е изключително видимо при изпитванията на медикаменти за имунотерапия, постоянно считани за златен стандарт за лекуване на напреднал рак.

През 10-те години от 2014 година процентът на дамите в клиничните изпитвания варират сред 37 и 42 %, демонстрират данните на IQVIA. Това частично се дължи на обстоятелството, че изпитванията нормално изключват тези с предходна история на имунни болести, „ доста наказвайки дамите “, които съставляват към 80 % от тази кохорта, споделя Фабио Конфорти, шеф на отделението по онкология на гърдата в болница Humanitas Gavazzeni в Бергамо, Италия.

През 2019 година той проучва комбинираните резултати от всички рандомизирани клинични изпитвания, тестващи имунотерапия през последните 10 години, обхващащи 11 000 пациенти. В 19 от 20 изследвания степента на преживяемост при мъжете е двойно по-висока от тази при дамите.

Конфорти акцентира, че дамите не престават да извличат обилни изгоди от лекуването в съпоставяне единствено с химиотерапията. Но неговият екип в този момент организира паралелни изследвания при мъже и дами, с цел да разпознава лекарство или композиция от медикаменти, които биха работили по-добре при пациенти с рак.

Той се стреми да управлява всевъзможни разлики в метода на живот и държание сред двете групи, което други откриватели допускат, че може да е фактор за по-лошите резултати на дамите.  

Ние включваме, като цяло, [и двамата] мъже и дами в клинични изпитвания, само че не го вършим по метод, който е уравновесен или отразяващ разпространяването на заболяването

Значението на отчитането на социологически, както и на биологични фактори, когато мислим за Защо заболяването и лекуването с медикаменти могат да се демонстрират по друг метод при мъжете, в сравнение с при дамите, е очебийно от Чарлз Суонтън, заместител клиничен шеф в Института Франсис Крик и един от най-уважаваните откриватели на рака в света.

Той учи подгрупа от пациенти с рак на белия дроб, които развиват болестта, макар че в никакъв случай не са пушили, откакто прави „ очарователното и обезпокоително наблюдаване “, че в международен мащаб положението е по-често при дамите. Безвъзмездна помощ от Европейския съвет за научни изследвания ще му помогне да изследва аргументите за това, в това число неговата догадка, че дамите са склонни да прекарват повече време пред печката, в сравнение с мъжете.

„ Отговорът на този въпрос може да бъде също толкоз елементарен и притеснителен, колкото и излагането на олио за готвене “, споделя Суонтън, добавяйки, че маслата може да се държат като замърсители на въздуха, които преди този момент неговата работа е посочила, че способстват за развиването на рак на белия дроб.

Алтернативни пояснения биха могли да бъдат, че естрогенът, женски сексуален хормон, покачва предразположението към рак на белия дроб или други генетични разлики могат да повлияят на активирането на имунните кафези в отговор на увреждане на белодробната тъкан, отбелязва той.

p> Но обезпечаването на тъждество сред половете в тестванията е единствено първата борба. Следващото предизвикателство е да се подсигурява, че констатациите постоянно се разрушават по пол, споделят участниците в акцията.

Регулаторите обръщат повече внимание на разликите в подгрупите, само че Фишър от UNC допуска, че има малко доказателства, че това към момента „ се трансформира в някакви разлики в клиничните рекомендации и сигурно не пречи на медикаментите да стигнат до пазара “. 

Антипсихотиците, предписани за лекуване на някои психологични болести, са един образец, споделя Уомърсли. Докато лекуването е дейно и при двата пола, дамите страдат от доста повече странични резултати.

Както при други области на медицината, обръщането на по-голямо внимание на проучванията, свързани с пола или пола, ще спести пациентите от затруднения, „ някои от които са просто досадни и въздействат на качеството на живот, само че някои от които са рискови “, тя споделя.

Това, което се преподава в медицинските учебни заведения, изостава с десетилетие от това, което се открива в лабораторията и в проучванията, „ само че в действителност не можем да си позволим да чакаме толкоз дълго, с цел да се трансформират констатациите, разграничени по пол и пол метода, по който практикуваме. В съвсем всяка област на медицината има вреди, които се демонстрират заради това “, прибавя тя.

Позицията на бременните дами е изключително сензитивна. От 90-те години на предишния век, споделя Фишър от UNC, FDA е разрешила клиничните изпитвания върху хора да стартират преди завършването на всички изследвания върху животни, изключително тези, предопределени за премерване на по този начин наречената репродуктивна токсичност. Резултатът е, че в началото откривателите „ може да нямат визия по какъв начин изследваното лекарство може да повлияе на развиващия се плод “.  

През последните години FDA съобщи, че е безвредно за дами с „ детероден капацитет “ да се причислят към изследвания преди довеждане докрай на тестванията върху животни, при изискване че се следят, в това число за бременност. Но Фишър споделя, че откривателите постоянно „ избират просто да лимитират присъединяване на дами [в детеродна възраст], в сравнение с да ги осведомят: „ Моля, не забременявайте по време на това клинично изпитване “ и вярвайте, че няма да го създадат. “

И въпреки всичко посредством изключване на дребен брой дами от клинични изпитвания в среда, в която проблемите се вземат решение много бързо, „ вие просто премествате този опит в действителния свят, с доста повече дами, изложени на облъчване и доста малко наблюдаване “, Уомърсли прибавя. „ Липсва ни опция да събираме данни и евентуално вкарваме голям риск в процеса. “ 

Идеята, че лекуванията би трябвало да бъдат пригодени да отразяват генетичните разлики, се трансформира в нещо като религия измежду клиницистите и здравните политици.

И въпреки всичко някои учени считат, че този метод, прочут като „ персонализирана медицина “ или неговия непосредствен братовчед „ прецизна медицина “, към момента не регистрира пола. 

Алберто Мантовани, знаменит имунолог, който е теоретичен шеф в болничното заведение, където Конфорти изследва пола и рака, споделя, че една област, която прекомерно рядко се преглежда през призмата на пола, е затлъстяването. Изглежда, че визира мъжката и женската имунна система по друг метод и може да бъде измежду факторите, влияещи върху отговора на имунотерапията, допусна той.

Уудръф твърди, че полът, дружно с етническата принадлежност, би трябвало да бъдат детайли на всеки самостоятелен метод към лекуването. „ Хората ще кажат, добре, прекомерно скъпо е да се направи това. Моят отговор е, че е прекомерно скъпо да не го вършиме. Персонализираната медицина съставлява революцията, на която всички се надяваме, че медикаментите ще бъдат пригодени за мен – и за вас, и за вас, и за вас – тъй че дано да го създадем вярно, като стартираме от пола като биологична променлива “, прибавя тя. 

Източник: ft.com