Клетъчната терапия предлага надежда за „еднократен изстрел“ на пациенти с автоимунни заболявания

Диагноза лупус прекатурна живота на немската тийнейджърка Джанина Паех. Някога разпален конен ездач и упорит доктор, сърцето, черният дроб и бъбреците на Пейч отхвърлят, когато тя навършва 21 години.

Изчерпвайки вярата си, татко й Стефан се обръща към професор Георг Шет, доктор по от другата страна на Германия, който тества клетъчно основана генна терапия, утвърдена за лекуване на пациенти с рак на кръвта върху страдащи от лупус.

Paech стана едвам третият пациент, получил Car-T или клетъчна терапия с химерен антигенен рецептор като лекуване на автоимунно заболяване като лупус, което се предизвиква от имунната система, атакуваща здравите кафези. В рамките на дни след приемане на инфузията, осакатяващата отмалялост и болки в ставите, които бяха помрачили ранната зрелост на Paech, се разсеяха. Три години по-късно тя към момента е в ремисия.

„ Д-р Шет ми избави живота “, сподели Пейч, която самата е на път да се квалифицира като доктор. " Понякога не помня, че даже съм бил болен. "

Ранните открития дават вяра на милиони пациенти с автоимунни болести – четири на всеки пет от които са дами, евентуално заради генетични аномалии, свързани с Х хромозомата – които не дават отговор на стандартното лекуване със стероиди и се сблъскват с опасност от полиорганна непълнота.

Те също възобновиха вълнението по отношение на капацитета на Car-T и възобновиха дебатите по отношение на сигурността, индустриалните ограничавания и разноските към лекуването.

„ Това в действителност трансформира пейзажа “, сподели Шет, ревматолог в университетската болница Ерланген в източна Германия. „ Повечето хора си мислеха, че когато имаш автоимунно заболяване, би трябвало да потиснеш имунната система вечно. Сега имаме една инжекция, която доста наподобява на лек.

Тъй като единствено един от 15-те пациенти, лекувани до момента, е имал лек рецидив на болестта, Шет усили вероятностите за лекуване, което за първи път беше утвърдено за някои типове рак на кръвта през 2017 година, само че беше изпаднало в недружелюбност заради индустриални спънки и угриженост по отношение на страничните резултати.

„ Шет вдъхна нов живот на Car-T “, сподели Ятин Сунеджа, биотехнологичен анализатор във компанията за финансови услуги Guggenheim, сравнявайки го с американския имунолог Карл Джун, пионер в лекуването. „ Ако това, което виждаме сега, се окаже правилно, това ще бъде доста огромна работа. “

Двадесет и девет разнообразни Car-T лекувания за автоимунни болести, вариращи от положението на мускулно инфектиране до миозит множествена склероза, в този момент се тестват в клинични изпитвания от производители на медикаменти, в това число Novartis и Bristol Myers Squibb, съгласно Beacon Intelligence.

Но съществуват бариери пред по-широкото му разпространяване. Само 35 000 пациенти с лимфом и левкемия са били лекувани с Car-T в Съединени американски щати от утвърждението му преди седем години. За съпоставяне, почти 204 000 американци имат систематичен лупус еритематозус, тежка форма на болестта.

Лечението, което може да коства до $530 000 и би трябвало да бъде създадено и доставено за по-малко от две седмици, разчита на комплицирана процедура, при която Т-клетките на пациента се извличат, химически се проектират и по-късно се вкарват още веднъж в нападат клетките, причиняващи заболяване.

Питър Мааг, основен изпълнителен шеф на Kyverna Therapeutics, която е лекувала 30 автоимунни пациенти със своя Car-T, оприличи лекуването на сърдечни трансплантации. „ Сърцето ти се предава. Какво правиш? Имате потребност от друго сърце “, сподели Мааг.

В съпоставяне с съвсем съвършените резултати от изпитването на професор Шет, Kyverna изпита някои усложнения. Около една трета от 30-те участници в изследването към момента се нуждаят от лекуване със стероиди след приемане на Car-T; съвсем всички пациенти са имали някакъв синдром на освобождение на цитокини, при който имунната система реагира прекомерно доста на лечението; и трима пациенти бяха наранени от по-тежки неврологични странични резултати и един рецидив след шест месеца.

Стивън Нихтбергер, основен изпълнителен шеф на Cabaletta, различен биотехнологичен тестващ Car-T за автоимунни разстройства, в това число миозит и кожното заболяване склеродермия, сподели, че полето ще „ се издига и пада върху способността на лекарството да възпроизвежда заболяването на Schett данни ”.

Cabaletta, която е съветвана от Schett, лекува двама автоимунни пациенти с Car-T, като оказва помощ и на двамата да реализират ремисия без медикаменти за няколко месеца без странични резултати.

Paech оповестява за респираторни инфекции два пъти месечно, които от време на време изискват антибиотици, само че значително животът й е необременен, до момента в който първият пациент на Schett към този момент е в ремисия без медикаменти повече от пет години. Доказателствата сочат, че пациентите с лупус, лекувани с Car-T, към момента могат да развият имунен отговор против доста ваксини, за разлика от тези, които постоянно одобряват имуносупресивни стероиди за надзор на болестта.

Но пациентите се нуждаят от три химиотерапевтични сесии, с цел да приготвят телата си за Car-T, оставяйки ги с тресчица или отмалялост. Cabaletta тества лекуването при пациенти, които не са били изложени на химиотерапия, което би могло да отвори лекуването „ за съвсем всеки автоимунен пациент, освен за тежко болните “, предвижда Нихтбергер.

Той добави: „ Ако се случи най-лошият случай и това лекуване бъде утвърдено за приложимост единствено при 10 % от пациентите с лупус, миозит и склеродермия, това към момента е с няколко порядъка по-голямо от броя на пациентите с рак сега дава отговор на изискванията. "

С рестриктивните мерки в предлагането, ограничаващи наличността на лекувания за пациенти с рак на кръвта, разширението на потенциала за предложение на Car-T на още милиони пациенти няма да бъде елементарно.

„ Наистина е трагично. На пазара има клетъчна терапия, която най-вероятно ще излекува [пациенти], само че те към момента умират, тъй като фармацевтичните компании не могат да доставят задоволително партиди “, сподели Фабиан Герлингхаус, основен изпълнителен шеф на Cellares, започваща компания, която има 380 милиона $ договорка за доставка на произвеждане с Bristol Myers Squibb.

Друг способ на произвеждане, прочут като алогенен Car-T, употребен от поддържаната от Pfizer Allogene, наред с други, отстранява една стъпка, защото употребява донорни кафези, само че неговата резултатност не е потвърдена. Ранните данни също по този начин демонстрираха, че лекарството Blincyto, ориентирано към рак на Т-клетките на Amgen, е посочило резултатност при шест пациенти с ревматоиден артрит, които няма да бъдат изправени пред същите провокации по веригата на доставки като Car-T.

Основната технология на Cellares, клетъчната совалка, се пробва да интегрира индустриалния развой в едно съоръжение. Той може да създава дози Car-T за 16 пациенти по едно и също време, като в същото време понижава индустриалните разноски с до 50 % спрямо стандартните външни реализатори. Друг стартъп, Ori Biotech, също е създал сходен модул за ускорение на производството на Car-T.

Междувременно пациентите на Schett, съвсем всички от които са млади дами, се надяват, че това лекуване може да бъде утвърдено и налично за повече пациенти.

„ Засега лечението е доста скъпа . . . но бих желал да видя тази терапия да се употребява освен за лекуване на лупус, само че и на други болести, ” сподели Пейч, в този момент на 24 години. „ Искам други млади дами с лупус да получат тази благословия. ”

Илюстрации от Иън Бот