Състезанието за разработване на следващото поколение лекарства за отслабване

Когато датският академик Йенс Юул Холст откри през 1986 година, че чревният хормон GLP-1 подтиква инсулина и потиска апетита, затлъстяването надалеч не беше здравословният проблем, който е в този момент и лекарство, употребяващо откритието, беше далечна вероятност.

Но с един милиард, или 1 на 8, хора, които сега се класифицират като затлъстели в международен мащаб, работата върху GLP-1 от Холст и други учени се оказа решаваща за създаването на две хитови инжекционни медикаменти за намаляване: Wegovy и Zepbound. Разработени надлежно от Novo Nordisk и Eli Lilly, в този момент те се предписват на милиони хора.

Wegovy се продава едвам от 2021 година и Zepbound беше утвърден единствено преди пет месеца, само че Novo Nordisk и Eli Lilly към този момент управляват създаването на идващото потомство медикаменти за намаляване. Надявайки се да наваксат изоставането и да завоюват дял от пазар, който се предвижда да коства до 150 милиарда $ до 2030 година, са десетки биотехнологични и други фармацевтични групи.

„ Гледаме към нова епоха, в която е допустимо за лекуване на затлъстяването по същия метод, по който е допустимо да се лекува високо кръвно налягане, ” сподели Холст от офиса на университета в Копенхаген.

Според компанията за здравни данни Airfinity има 232 медикаменти срещу затлъстяване на разнообразни стадии на развиване, от предклинични изследвания върху животни до тествания на късен стадий, фаза 3.

Всички най-напреднали вероятности се основават на GLP-1, нормално в композиция с други хормони. Целите включват повишение на успеваемостта, създаване на хапче, което да замести седмичните инжекции, справяне със положения, свързани със затлъстяването, като бъбречно заболяване, понижаване на честотата на инжекциите и понижаване на постоянно срещаните странични резултати като гадене и мускулна загуба.

Луиз Чен, анализатор в Cantor Fitzgerald, сподели, че основният въпрос е: „ Може ли някой да надмине Лили и Ново? Мисля, че ще бъде мъчно. ” Но тя сподели, че има вяра, че новите участници ще могат да пробият на пазара, „ в случай че продуктът е задоволително диференциран “.

Eli Lilly и Novo Nordisk за първи път получиха утвърждение за лекуване на основата на GLP-1 — за диабет — надлежно през 2005 година и 2010 година И двамата в този момент се стремят да затвърдят водачеството си в медикаментите за намаляване: те имат пет нови и евентуално по-ефективни. лекувания във фаза 3 изпитвания.

Сред претендентите за Novo Nordisk на този стадий е CagriSema, композиция от GLP-1 и други протеини, която е ориентирана към междинна загуба на тегло от над 20 %, по-висока от 15 % за Wegovy и предизвикваща 21 % междинна загуба на тегло на Zepbound. В допълнение към изследването фаза 3, Novo Nordisk започва директно изпитване на Wegovy против Zepbound.

Междувременно лекарството за ретратрутид на Eli Lilly, също във фаза 3 изпитвания, се основава на три обособени вътрешности хормони. Той понижи междинното телесно тегло с 24 % в ранните стадии на изпитванията, най-хубавият резултат досега.

Novo Nordisk също има обещаващ претендент в по-ранен стадий на разработка: разгласи през март, че резултатите от предварителна фаза 1 изпитване допускат, че неговото хапче амикретин, комбиниращо GLP-1 и панкреатичен хормон, амилин, може бъде по-ефективен от Wegovy.

„ Имаме доста хубава палитра в диапазона от резултатност, сигурност и мащабируемост и това ни разрешава да бъдем на мястото на лидера “, сподели Мартин Холст Ланге, вице-директор на Novo Nordisk президент на развиването.

„ Тези момчета не престават да подвигат летвата, до момента в който всички останали се пробват да ги наваксат “, сподели Емили Фийлд, анализатор в Barclays.

Един съветник по сливанията и придобиванията на фармацевтични компании сподели, че новите участници ще имат потребност от повече в сравнение с просто по-големи понижения на телесното тегло, с цел да се избегне „ попадане сред пукнатините на актуалното и идващото потомство лекувания за затлъстяване “.

Много биотехнологии, които се надяват да навлязат на пазара, ще се стремят към партньорства с по-големи групи, добре утъпкан път във фармацевтичната промишленост. Roche и AstraZeneca към този момент са сключили покупко-продажби за закупуване или лицензиране на медикаменти за намаляване в ранен етап.

Една биотехнология с обещаващо лекарство е основаната в Съединени американски щати Viking Therapeutics — нейните дялове се удвоиха, откакто разгласява резултатите от изпитване фаза 2 през февруари, показващи по-добра загуба на тегло от сегашните медикаменти след 13 седмици.

Адам Стеенсбърг, основен изпълнителен шеф на Zealand Pharma, една от по-малките групи, които се надяват да пробият на пазара, счита, че на потребителите би трябвало да се предложи нещо друго.

„ Не става дума за от ден на ден и повече загуба на тегло. Става въпрос за сходни степени на загуба на тегло, само че с капацитет за по-добро справяне със характерни [заболявания, които пораждат при] затлъстяване, ” сподели той.

Немската фармацевтична група Boehringer Ingelheim комерсиализира зеландско лекуване както за затлъстяване, по този начин и за чернодробно заболяване, което би трябвало да бъде пуснато до 2028 година По-ранните претенденти за медикаменти на Зеландия включват не-GLP-1 лекарство за затлъстяване, основано на амилин, което Steensberg може да понижи страничните резултати като гадене.

Инвеститорите също са разчувствани от пробно лекарство от американската биотехнологична Aardvark Therapeutics, което съчетава GLP-1 и различен храносмилателен хормон, CCK, и може да ограничи страничните резултати на гаденето и мускулната загуба.

Междувременно Eli Lilly предходната година купи Versanis, биотехнология, разработваща лекуване с антитела, което има за цел да резервира мускулната маса при пациенти, приемащи медикаменти за намаляване.

Разработването на медикаменти, които също могат да се оправят със болести, свързани със затлъстяването, е от основно значение за убеждаването на повече здравни системи да заплащат за тях. Досега 50 милиона американци имат застрахователно покритие за Wegovy и предишния месец FDA утвърди използването му за понижаване на сърдечно-съдовите опасности при пациенти със затлъстяване и наднормено тегло. Предлага се и в NHS на Обединеното кралство, дружно с Mounjaro, комерсиалната марка за Zepbound в страната.

Предлагането на „ улеснение “ на пациентите е различен метод новите участници да се откроят, сподели Майкъл Йи, анализатор в Jefferies.

Американската биотехнологична компания Amgen работи върху инжекция за намаляване, която ще се употребява ежемесечно, а не седмично. Според предварителните данни той понижава телесното тегло с 14,5 % след 12 седмици, сходен резултат на седмичната инжекция, тествана от Viking Therapeutics.

Но хапчетата са светият граал на удобството, което ги прави ключ развиване на идващото потомство медикаменти за намаляване.

Те имаха наклонност да бъдат по-евтини и затова за предпочитане за доставчиците на здравни услуги и пациентите, сподели Реймънд Стивънс, основен изпълнителен шеф на Structure Therapeutics, която разполага с хапче GLP-1 в промеждутъчен стадий на тествания във фаза 2. „ Днес цената е прекомерно висока ... тъй че мисля, че оралните хапчета ще разрешат медикаментите за затлъстяване да бъдат възприети в огромен мащаб “, сподели Стивънс.

Основният опит на Novo Nordisk е в „ биологичните “ медикаменти, отглеждани от живи кафези. В допълнение към изпитването с амикретин, има перорален семаглутид, хапче версия на Wegovy, в тествания в късен стадий.

Но съгласно Холст, който е работил като съветник за компанията, тя се бори да създаде GLP-1 медикаменти с дребна молекула, които са доста по-лесни и по-евтини за производителите да създават в мащаб.

В конкуренцията за създаване на хапче с дребна молекула, фаза 3 на Eli Lilly orforglipron беше „ ненапълно водач “, призна Ланге от Novo Nordisk, само че сподели, че не е толкоз ефикасен, колкото инжекционните.

>

Хапчетата нормално изискват по-големи количества дейни съставки, защото те се разграждат по-лесно в тялото. Това е в допълнение предизвикателство, когато огромното търсене на медикаменти за намаляване към този момент предизвиква дефицит в Съединени американски щати и Европа.

Когато повече лекувания излизат на пазара, някои се тормозят, че обществата ще станат прекомерно подвластни от тях, до щета на ограниченията за публично здраве.

Това е мнение, отхвърлено от Холст. „ Повече от половината от популацията носи очила. Няма нищо аморално в това да подобрите зрението си “, сподели Холст. „ Тук подобрявате скапаната си регулация на апетита, направена от основателя, като вземете хапче. Наистина не виждам казуса. “

Визуални изображения и графики от Боб Хаслет и Стив Бърнард