Състезанието за разработване на следващото поколение лекарства за отслабване
Когато датският учен Йенс Юул Холст установи през 1986 г., че чревният хормон GLP-1 стимулира инсулина и потиска апетита, затлъстяването далеч не беше здравословният проблем, който е сега и лекарство, използващо откритието, беше далечна перспектива.
Но с един милиард, или 1 на 8, хора, които в момента се класифицират като затлъстели в световен мащаб, работата върху GLP-1 от Холст и други учени се оказа решаваща за разработването на две хитови инжекционни лекарства за отслабване: Wegovy и Zepbound. Разработени съответно от Novo Nordisk и Eli Lilly, сега те се предписват на милиони хора.
Wegovy се продава едва от 2021 г. и Zepbound беше одобрен само преди пет месеца, но Novo Nordisk и Eli Lilly вече ръководят разработването на следващото поколение лекарства за отслабване. Надявайки се да наваксат изоставането и да спечелят дял от пазар, който се прогнозира да струва до 150 милиарда долара до 2030 г., са десетки биотехнологични и други фармацевтични групи.
„Гледаме към нова ера, в която е възможно за лечение на затлъстяването по същия начин, по който е възможно да се лекува високо кръвно налягане,” каза Холст от офиса на университета в Копенхаген.
Според компанията за здравни данни Airfinity има 232 лекарства против затлъстяване на различни етапи на развитие, от предклинични проучвания върху животни до изпитания на късен етап, фаза 3.
Всички най-напреднали перспективи се основават на GLP-1, обикновено в комбинация с други хормони. Целите включват повишаване на ефективността, разработване на хапче, което да замести седмичните инжекции, справяне със състояния, свързани със затлъстяването, като бъбречно заболяване, намаляване на честотата на инжекциите и намаляване на често срещаните странични ефекти като гадене и мускулна загуба.
Луиз Чен, анализатор в Cantor Fitzgerald, каза, че ключовият въпрос е: „Може ли някой да надмине Лили и Ново? Мисля, че ще бъде трудно.” Но тя каза, че вярва, че новите участници ще могат да пробият на пазара, „ако продуктът е достатъчно диференциран“.
Eli Lilly и Novo Nordisk за първи път получиха одобрение за лечение на основата на GLP-1 — за диабет — съответно през 2005 г. и 2010 г. И двамата сега се стремят да затвърдят лидерството си в лекарствата за отслабване: те имат пет нови и потенциално по-ефективни. лечения във фаза 3 изпитвания.
Сред кандидатите за Novo Nordisk на този етап е CagriSema, комбинация от GLP-1 и други протеини, която е насочена към средна загуба на тегло от над 20 процента, по-висока от 15 процента за Wegovy и предизвикваща 21 процента средна загуба на тегло на Zepbound. В допълнение към проучването фаза 3, Novo Nordisk стартира пряко изпитване на Wegovy срещу Zepbound.
Междувременно лекарството за ретратрутид на Eli Lilly, също във фаза 3 изпитвания, се основава на три отделни черва хормони. Той намали средното телесно тегло с 24 процента в ранните етапи на изпитванията, най-добрият резултат до момента.
Novo Nordisk също има обещаващ кандидат в по-ранен етап на разработка: обяви през март, че резултатите от предварителна фаза 1 изпитване предполагат, че неговото хапче амикретин, комбиниращо GLP-1 и панкреатичен хормон, амилин, може бъде по-ефективен от Wegovy.
„Имаме много хубава палитра в диапазона от ефикасност, безопасност и мащабируемост и това ни позволява да бъдем на мястото на водача“, каза Мартин Холст Ланге, вице-директор на Novo Nordisk президент на развитието.
„Тези момчета продължават да вдигат летвата, докато всички останали се опитват да ги наваксат“, каза Емили Фийлд, анализатор в Barclays.
Един консултант по сливанията и придобиванията на фармацевтични компании каза, че новите участници ще имат нужда от повече отколкото просто по-големи намаления на телесното тегло, за да се избегне „попадане между пукнатините на настоящото и следващото поколение лечения за затлъстяване“.
Много биотехнологии, които се надяват да навлязат на пазара, ще се стремят към партньорства с по-големи групи, добре утъпкан път във фармацевтичната индустрия. Roche и AstraZeneca вече са сключили сделки за закупуване или лицензиране на лекарства за отслабване в ранен стадий.
Една биотехнология с обещаващо лекарство е базираната в САЩ Viking Therapeutics — нейните дялове се удвоиха, след като публикува резултатите от изпитване фаза 2 през февруари, показващи по-добра загуба на тегло от сегашните лекарства след 13 седмици.
Адам Стеенсбърг, главен изпълнителен директор на Zealand Pharma, една от по-малките групи, които се надяват да пробият на пазара, смята, че на потребителите трябва да се предложи нещо различно.
„Не става дума за все повече и повече загуба на тегло. Става въпрос за сходни степени на загуба на тегло, но с потенциал за по-добро справяне със специфични [заболявания, които възникват при] затлъстяване,” каза той.
Немската фармацевтична група Boehringer Ingelheim комерсиализира зеландско лечение както за затлъстяване, така и за чернодробно заболяване, което трябва да бъде пуснато до 2028 г. По-ранните кандидати за лекарства на Зеландия включват не-GLP-1 лекарство за затлъстяване, базирано на амилин, което Steensberg може да намали страничните ефекти като гадене.
Инвеститорите също са развълнувани от експериментално лекарство от американската биотехнологична Aardvark Therapeutics, което съчетава GLP-1 и друг храносмилателен хормон, CCK, и може да ограничи страничните ефекти на гаденето и мускулната загуба.
Междувременно Eli Lilly миналата година купи Versanis, биотехнология, разработваща лечение с антитела, което има за цел да запази мускулната маса при пациенти, приемащи лекарства за отслабване.
Разработването на лекарства, които също могат да се справят със заболявания, свързани със затлъстяването, е от ключово значение за убеждаването на повече здравни системи да плащат за тях. Досега 50 милиона американци имат застрахователно покритие за Wegovy и миналия месец FDA одобри употребата му за намаляване на сърдечно-съдовите рискове при пациенти със затлъстяване и наднормено тегло. Предлага се и в NHS на Обединеното кралство, заедно с Mounjaro, търговската марка за Zepbound в страната.
Предлагането на „удобство“ на пациентите е друг начин новите участници да се откроят, каза Майкъл Йи, анализатор в Jefferies.
Американската биотехнологична компания Amgen работи върху инжекция за отслабване, която ще се използва ежемесечно, а не седмично. Според предварителните данни той намалява телесното тегло с 14,5 процента след 12 седмици, подобен резултат на седмичната инжекция, изпробвана от Viking Therapeutics.
Но хапчетата са светият граал на удобството, което ги прави ключ развитие на следващото поколение лекарства за отслабване.
Те имаха тенденция да бъдат по-евтини и следователно за предпочитане за доставчиците на здравни услуги и пациентите, каза Реймънд Стивънс, главен изпълнителен директор на Structure Therapeutics, която разполага с хапче GLP-1 в междинен етап на изпитания във фаза 2. „Днес цената е твърде висока . . . така че мисля, че оралните хапчета ще позволят лекарствата за затлъстяване да бъдат възприети в голям мащаб“, каза Стивънс.
Основният опит на Novo Nordisk е в „биологичните“ лекарства, отглеждани от живи клетки. В допълнение към изпитването с амикретин, има перорален семаглутид, хапче версия на Wegovy, в изпитания в късен етап.
Но според Холст, който е работил като консултант за компанията, тя се бори да разработи GLP-1 лекарства с малка молекула, които са много по-лесни и по-евтини за производителите да произвеждат в мащаб.
В надпреварата за разработване на хапче с малка молекула, фаза 3 на Eli Lilly orforglipron беше „донякъде лидер“, призна Ланге от Novo Nordisk, но каза, че не е толкова ефективен, колкото инжекционните.
>
Хапчетата обикновено изискват по-големи количества активни съставки, тъй като те се разграждат по-лесно в тялото. Това е допълнително предизвикателство, когато голямото търсене на лекарства за отслабване вече причинява недостиг в САЩ и Европа.
Когато повече лечения излизат на пазара, някои се притесняват, че обществата ще станат твърде зависими от тях, до вреда на мерките за обществено здраве.
Това е мнение, отхвърлено от Холст. „Повече от половината от населението носи очила. Няма нищо неморално в това да подобрите зрението си“, каза Холст. „Тук подобрявате скапаната си регулация на апетита, направена от създателя, като вземете хапче. Наистина не виждам проблема.“
Визуални изображения и графики от Боб Хаслет и Стив Бърнард
