Търсенето на рядък ядрен изотоп, който може да предефинира лечението на рак

Недостигът на редки нуклеарни изотопи, които бързо свиват туморите, заплашва да подкопае развиването на революционни лекувания, в които здравните компании са вложили милиарди долари, специалисти в зараждащите се радиофармацевтични артикули поле са предизвестили.

Чрез съчетание на нуклеарен изотоп с антитяло, микроскопичните медикаменти – известни също като радиолиганди – доставят отровен потребен товар непосредствено към раковите кафези. Но актиний-225, най-често срещаният изотоп, употребен при пробното лекуване, чиито разлагащи се протони и неутрони излъчват мощно „ алфа “ излъчване, е във все по-малко предложение.

Разчитайки значително на намаляващите доставки от руските и американските ресурси от прекурсорни радиоактивни материали от епохата на Студената война, фирмите се борят да получат задоволително актиний за лекуване на хилядите пациенти, включени в клинични изпитвания.

Но те залагат, че тази мощно ориентирана форма на лъчетерапия може да се трансформира в идната огромна иновация в лекуването на рака, в случай че преодолеят тези провокации във веригата на доставки. Тъй като половината от всички пациенти с рак получават обичайната лъчева терапия, радиолигандите имат капацитета да предложат по-мощно лекуване с по-малко странични резултати на милиони пациенти.

Джеф Легос, световен началник на онкологията в Novartis, сподели, че радиофармацевтиците могат да се трансфорат в „ съществена терапия “ за справяне с „ огромните обичайни типове рак “, които вършат заболяването водеща причина за гибел в международен мащаб. Анализаторите на Morgan Stanley предвиждат, че пазарът на радиофармацевтични препарати ще коства 39 милиарда $ продажби до 2032 година по отношение на 7 милиарда $ през 2022 година

Внедряването на лекарството Pluvicto на Novartis, което стана второто утвърдено радиофармацевтично лекуване през 2022 година и е употребен основно за ориентиране към рак на простатата, беше възпрепятстван от дефицита на лутеций, различен изотоп. Докато тези проблеми към този момент са решени, промишлеността е изправена пред други усложнения – изключително с актиний-225.

Тъй като актиний-225 не се среща в природата, медицинските снабдители би трябвало да търсят надлъж и простор изходни материали от които могат да извлекат изотопа.

Британската започваща компания PanMediso се обърна към Британския орган за извеждане от употреба на нуклеарна сила за приемане на достъп до изведени от употреба нуклеарни подводници като източник на радий-226, прекурсор на актиний-225, само че договарянията се провалиха, съгласно осведомени хора на полемики.

Радиофарма биотехнология RayzeBio, която беше добита от Bristol Myers Squibb за 4,1 милиарда $ тази година, беше принудена да спре включването на пациенти в късен стадий на изпитване на основано на актиний лекарство за рак за няколко месеца, преди да стартира още веднъж този месец.

„ Големият гюле “ на радиация и 10-дневен полуживот, което значи, че радиовълните му бързо се почистват от тялото, го вършат идеалното лекуване на рак, сподели Крис Левеск, основен изпълнителен шеф на TerraPower, подкрепяната от Бил Гейтс компания за нуклеарно инженерство, която стартира комерсиално произвеждане на изотопа тази година. „ Природата не би могла да го възнамерява по-добре. “

Напливът за изходни материали актиний-225 разстрои пазара. През 2019 година Eckert & Ziegler, немски снабдител на изотопи, се опита да заплати на компания за нуклеарни боклуци за неутрализиране на радий, само че страните не можаха да се спогодят за цената, съгласно хора, близки до компанията.

Един грам радий може да сътвори 1 кюри — мярка за радиоактивност, кръстена на френския химик пионер Мария Кюри — актиний, който може да лекува към 1000 пациенти. Това може да коства до 10 милиона $ в този момент, споделиха хората.

„ Компаниите биха платили всичко, с цел да се снабдят с изходни материали за актиний, само че няма искащи продавачи, всеки натрупа това, което има “, сподели Джон Карни, основен изпълнителен шеф на Itheranostics, която поучава фармацевтичните групи по отношение на нуклеарната сила доставка на медикаменти. Bristol Myers Squibb, AstraZeneca и Eli Lilly са похарчили близо 8 милиарда $ между тях през миналата година за придобиване на биотехнологии с оловни медикаменти, основани на актиний-225.

Оценките на промишлеността допускат, че всяка година в света има не повече от 2 кюри актиний-225. Актиний-225 за клинични тествания се доставя или от съветската държавна нуклеарна организация Росатом, или от намаляващите запаси на торий-229 на Министерството на енергетиката на Съединени американски щати, който може да се употребява за основаване на актиний-225 в процеса на раздробяване. Медицинските материали са освободени от режима на наказания, натрапен на Русия след нахлуването й в Украйна.

Но тези ресурси са на привършване и в този момент фармацевтичните групи търсят другаде изходни материали — и даже изследват различни изотопи като Lead-212.

„ Докато методите за произвеждане на актиний са доста добре характеризиран, в никакъв случай не е имало потребност да се прави в огромен мащаб до през днешния ден “, сподели Арие Санд, капиталов банкер в Solomon Partners, който е съветвал повече от 10 радиофармацевтични покупко-продажби. „ Сега би трябвало да увеличим тези действия. Производството на изотопи даже с по-малко комплицирани изходни материали е просто мъчно, не е за хора със слаби сърца. “

Повечето доставки на радий-226 на Eckert & Ziegler идват от неизползвано брахитерапевтично съоръжение – обикновена форма на лекуване на рак, пионер в лекуването от Кюри, което включва инжектиране на радиоактивни материали непосредствено в тялото на пациента. След това компанията употребява ускорител на частици, прочут като циклотрон, с цел да взриви изотопа с протонен лъч, с цел да го трансформира в актиний-225.

Джей Саймън, основен действен шеф на Eckert & Ziegler, сподели, че компанията е била потърсена от доста фармацевтични и биотехнологични групи, само че е била внимателна при поемането на нови съглашения за доставка до момента в който стане „ по-категорично “ по отношение на скоростта, с която може да достави.

Levesque чака TerraPower да може да създава задоволително актиний за 500 000 радиолигандни дози годишно до 2030 година, само че той сподели, че това „ в действителност не е задоволително “ за пазар, който в последна сметка може да лекува повече от 50 типа рак. TerraPower извлича актиний-225 от разлагащ се торий-229, който е закупил от държавното управление на Съединени американски щати.

Интензивният фокус върху снабдяването с актиний-225 — от дълго време разгласен от откривателите като идеалния изотоп за офанзива на раковите кафези — значи, че той към момента може да се трансформира в главния материал, който да задвижи радиофармацевтичната гражданска война, сподели Левеск.

Но в случай че доставките на актиний-225 не могат да бъдат бързо увеличени, някои предвиждат напън към други материали като олово-212, което освобождава „ бета “ радиация, която е по-малко мощна, само че предизвиква по-малко странични резултати.

„ Много е допустимо фирмите да стартират да виждат преимуществата на олово-212 както във връзка с веригите за доставки, по този начин и на токсичността, защото отсрочва повече от изотопа в тумора “, сподели Карни от Itheranostics.

„ Има опция на актиниума, в случай че фармацевтиката реши да натисне този бутон. “

Илюстрации от Иън Бот

Писма в отговор на този отчет: