Изследователите изпробват смел нов подход в надпреварата за по-добро лечение на автоимунни заболявания

Учените тестват революционен нов метод за лекуване на ревматоиден артрит, множествена склероза, лупус и други опустошителни автоимунни болести – посредством препрограмиране на излязлата от строя имунна система на пациентите.

Когато имунните кафези на тялото ви нападат, вместо да ви пазят, днешните лекувания понижават приятелския огън, само че те не поправят повода. Пациентите се сблъскват цялостен ​​живот със скъпи хапчета, инжекции или инфузии с някои съществени странични резултати – и прекомерно постоянно медикаментите не са задоволителни, с цел да държат болестта си под надзор.

„ Ние навлизаме в нова епоха “, сподели доктор Максимилиан Кониг, ревматолог от университета Джон Хопкинс, който учи някои от вероятните нови лекувания. Те оферират „ шанса да направляваме заболяванията по метод, който в никакъв случай не сме виждали преди “.

Как? Изследователите трансформират дисфункционалните имунни системи, а не просто ги потискат, по разнообразни способи, които целят да бъдат по-мощни и по-прецизни от актуалните лечения.

Те са мощно пробни и, заради евентуалните странични резултати, до момента значително са лимитирани до пациенти, които са изчерпали днешните лекувания. Но хората, които стартират изследвания в ранен стадий, се хващат за вяра.

„ Какво, по дяволите, не е наред с тялото ми? “ 35-годишната Майлиди Гонзалес от Ню Йорк си спомня по какъв начин е плакала, разочарована, че нищо не оказва помощ от ежедневните й болки от лупус.

Диагностицирана на 24 години, заболяването й се утежнява, атакувайки белите й дробове и бъбреците. Гонзалес имаше проблеми с дишането, нуждаеше се от помощ да стои и да върви и не можеше да вземе 3-годишния си наследник, когато предишния юли нейният доктор в NYU Langone Health предложи изследване на болничното заведение с потребление на лекуване, приспособено към рак.

Гонзалес в никакъв случай не беше чувал за тази терапия CAR-T, само че реши: „ Ще ти се доверя. “ В продължение на няколко месеца тя постепенно си възвърна силата и силата.

„ Всъщност мога да тичам, мога да пъдя детето си “, сподели Гонзалес, който в този момент е без болежка и хапчета. „ Бях не запомнил какво значи да бъда аз. “

„ Живите медикаменти “ възвръщат лъжливите имунни системи

CAR-T е създаден, с цел да унищожи сложни за лекуване ракови болести на кръвта. Но клетките, които се утежняват при левкемии и лимфоми – имунни кафези, наречени В-клетки – се объркват по друг метод при доста автоимунни болести.

Някои изследвания в Съединени американски щати при мишки допускат, че лечението с CAR-T може да помогне на тези болести. След това в Германия доктор Георг Шет от университета Ерланген-Нюрнберг го тества с тежко болна млада жена, която не е имала друго лекуване на лупус. След една инфузия тя е в ремисия — без друго лекарство — от март 2021 година

Миналия месец Шет сподели на среща на Американския лицей по ревматология по какъв начин неговият екип последователно лекува още няколко десетки пациенти с спомагателни болести като миозит и склеродермия — и няколко рецидива до момента.

Тези ранни резултати бяха „ шокиращи “, спомня си Кониг на Хопкинс.

Те доведоха до детонация от клинични изпитвания, тестващи CAR-T лечението в Съединени американски щати и в чужбина за възходящ лист от автоимунни болести.

Как работи: Имунните бойци, наречени Т кафези, се филтрират от кръвта на пациента и се изпращат в лаборатория, където са програмирани да унищожат техните B клетъчни родственици. След известна химиотерапия за заличаване на спомагателни имунни кафези, милиони копия от тези „ живи медикаменти “ се вливат назад в пациента.

Докато автоимунните медикаменти могат да се насочат към избрани В кафези, специалистите споделят, че не могат да се отърват от тези, скрити надълбоко в тялото. CAR-T лечението е ориентирана както към проблематичните В-клетки, по този начин и към здравите, които в последна сметка може да се развихрят. Шет теоретизира, че дълбокото привършване рестартира имунната система, тъй че когато в последна сметка се образуват нови В-клетки, те са здрави.

Други способи за препрограмиране на клетки-измамници

CAR-T е уморителен, лишава време и е безценен, частично тъй като е персонализиран. Лечението на рак с CAR-T може да коства 500 000 $. Сега някои компании тестват подготвени версии, направени авансово благодарение на кафези от здрави донори.

Друг метод употребява кафези „ миротворци “ в центъра на тазгодишната Нобелова премия. Регулаторните Т-клетки са рядка подгрупа от Т-клетки, които потискат възпалението и оказват помощ за задържането на други кафези, които неправилно нападат здрава тъкан. Някои биотехнологични компании основават кафези от пациенти с ревматоиден артрит и други болести не с цел да нападат, както прави CAR-T, а с цел да успокоят автоимунните реакции.

Учените също преназначават друго лекуване на рак, медикаменти, наречени активиращи Т кафези, които не изискват персонализирано инженерство. Тези лабораторно създадени антитела работят като сватовник. Те пренасочват съществуващите Т-клетки на тялото към таргетни В-клетки, произвеждащи антитела, сподели доктор Рикардо Гришабер-Бойер от Ерланген, който работи с Шет и също по този начин изследва вероятните други възможности на CAR-T.

Миналия месец Grieshaber-Bouyer заяви, че е дал курс на едно такова лекарство, teclistamab, на 10 пациенти с разнообразни болести, в това число Sjögren, миозит и систематична склероза. Всички като се изключи едно се усъвършенстваха доста и шест минаха в ремисия без медикаменти.

Опции за точност от последващо потомство

Вместо да унищожава елементи от имунната система, Konig на Хопкинс се стреми да стане по-прецизен, насочвайки се към „ единствено тази доста дребна популация от подправени кафези, които в действителност предизвикват вредите. “

B клетките имат идентификатори, като биологични баркодове, показващи, че могат да създават дефектни антитела, сподели Konig. Изследователи в неговата лаборатория се пробват да проектират Т-клетъчни активатори, които да маркират единствено „ неприятните “ В-клетки за заличаване, оставяйки здравите на място, с цел да се борят с инфекцията.

Наблизо, в друга лаборатория на Хопкинс, биомедицинският инженер Джордан Грийн създава метод за имунната система да се препрограмира благодарение на указания, доставяни от месинджър РНК, или иРНК, генетичният код, употребен при COVID-19 ваксини.

В лабораторията на Грийн компютърен екран свети с блестящо оцветени точки, които наподобяват на вселена. Това е биологична карта, която демонстрира произвеждащи инсулин кафези в панкреаса на мишка. Червено маркира лъжливи Т-клетки, които унищожават производството на инсулин. Жълтото демонстрира тези миротворчески регулаторни Т-клетки – и те са превъзхождани на брой.

Екипът на Грийн има за цел да употребява тази иРНК, с цел да инструктира избрани имунни „ генерали “ да лимитират неприятните Т-клетки и да изпратят повече миротворци. Те пакетират иРНК в биоразградими наночастици, които могат да се инжектират като лекарство. Когато верните имунни кафези получат известията, вярата е, че ще „ разделят, разделят, разделят и ще създадат цяла войска от здрави кафези, които по-късно ще оказват помощ за лекуването на заболяването “, сподели Грийн.

Изследователите ще схванат, че работи, в случай че тази сходна на вселена карта демонстрира по-малко алено и повече жълто. Проучванията при хора са към момента след няколко години.

Бихте ли могли да предвидите автоимунни болести – и да ги отложите или предотвратите?

Лекарство за диабет вид 1 „ си проправя пътя “, сподели доктор Кевин Дийн от Университета на Колорадо Аншуц.

Диабет вид 1 се развива последователно и кръвните проби могат да открият хората, които го създават. Курсът на лекарството teplizumab е утвърден за закъснение на първите признаци, модулиране на лъжливи Т-клетки и удължение на производството на инсулин.

Deane учи ревматоиден артрит и се надява да откри сходен метод за блокиране на разрушаващото ставите заболяване.

Около 30% от хората с несъмнено самореактивно антитяло в кръвта си в последна сметка ще развият RA. Ново изследване наблюдава някои от тези хора в продължение на седем години, картографирайки имунните промени, водещи до болестта, доста преди ставите да станат подути или мъчителни.

Тези промени са евентуални цели за опиати, сподели Дийн. Докато откривателите търсят вероятни съединения, с цел да ги тестват, той управлява друго изследване, наречено StopRA: National, с цел да откри и научи повече хора в риск.

На всички тези фронтове има голямо количество проучвания, които би трябвало да се създадат – и няма гаранции. Има въпроси по отношение на сигурността на CAR-T и какъв брой дълго траят резултатите му, само че той е на първо време в тестванията.

60-годишната Али Рубин от Бока Ратън, Флорида, прекара три десетилетия в битка с лупус, в това число страшни хоспитализации, когато нападна гръбначния й мозък. Но тя се квалифицира за CAR-T, когато също разви лимфом - и до момента в който сериозен непряк резултат забави възобновяване й, идващият месец ще означи две години без признаци на рак или лупус.

„ Просто си припомням, че се разсъниха един ден и си помислих: „ О, Боже мой, към този момент не се усещам болна “, сподели тя.

Този тип резултат кара откривателите да са оптимисти.

„ Никога не сме били по-близо до това да стигнем до — и не ни се желае да го споделяме — евентуално лекарство “, сподели Кониг на Хопкинс. „ Мисля, че идващите 10 години трагично ще трансформират нашата област вечно. “

—-

Отделът по опазване на здравето и просвета на Асошиейтед прес получава поддръжка от отдела за научно обучение на Медицинския институт Хауърд Хюз и от фондация Робърт Ууд Джонсън. AP е само виновен за цялото наличие.