Лекарството за Алцхаймер Leqembi не успява да достигне статута на хитов при колебливо разпространение в САЩ

На всеки две седмици пенсионираната собственичка на бизнес Каролин Дейвис кара повече от 300 мили от дома си в Пенсакола Бийч във Флорида до болница в Атланта, Джорджия, за един час- дълго вливане на ново лекарство, което обещава да забави прогресията на болестта на Алцхаймер.

След четири години, измъчвани от остра загуба на памет след поставянето на диагнозата, Дейвис приписва Leqembi — което миналата година стана първото напълно одобрено лечение в САЩ за Алцхаймер, най-често срещаният тип деменция — с възстановяването на усещането за нормалност.

„Забравях и най-малките ежедневни неща: слагах яйца да се варят, забравях. Документите бяха подредени на четири фута височина на бюрото ми,” каза Дейвис, на 74. От началото на двуседмичните инфузии миналия ноември, когнитивните й резултати са се подобрили с 20 процента.

Leqembi, разработен съвместно от японската Eisai и US- основана на Biogen, след като стотици други лечения на Алцхаймер се провалиха в клинични изпитвания, подобри живота на Дейвис и хиляди други американци. Но внедряването на лекарството се забавя.

Eisai, който е водещ при пускането на Leqembi, си постави за цел да включи 10 000 пациенти в САЩ в терапията до края на март. Вместо това, само около 5600 пациенти са били одобрени за лечение до началото на април, според регистър от Центровете за медицински услуги и медицински услуги, споделен с Financial Times.

Комбинация от тежко вдигане, необходимо за провеждане на лечението, високи разходи и опасения относно неговата ефикасност и странични ефекти означава, че Leqembi не отговаря на очакванията, според 10 базирани в САЩ лекари, интервюирани от FT.

„Няма ясни клинични доказателства, каквито искаха лекарите, продуктите не спират болестта, както искаха пациентите, те никога няма да бъдат толкова голям блокбастър, колкото индустрията искаше и не „Не е задължително да спестявате пари за Medicare [федералната здравноосигурителна схема]“, каза Робърт Пржибелски, гериатър в UW Health в Медисън, Уисконсин, където около 25 пациенти са били лекувани с лекарството.

За получаване 38 инфузии през 18-месечния курс, всеки пациент първо се нуждае от PET сканиране на мозъка и редовни MRI сканирания, за да се провери за подуване: вредни странични ефекти, които засягат един на всеки пет пациенти.

Но Medicare отказа да покрие скъпите сканирания за 30,8 милиона над 65 години по схемата, докато някои невролози избраха да не предписват лекарството, подчертавайки рисковете и скромната ефикасност.

Leqembi, на цена от $26 500 на година, беше първото лекарство с предупреждение за черна кутия - най-строгото обозначение за възможни странични ефекти - получило пълно одобрение от Американската администрация по храните и лекарствата от две десетилетия .

Подчертавайки продължаващата предпазливост от страна на регулаторите, агенцията миналия месец забави решението за одобрение на донанемаб, лекарството за Алцхаймер на Eli Lilly. Клиничните изпитвания установиха, че лекарството, което изисква ежемесечни инфузии за отстраняване на амилоид-бета протеините от мозъците на пациентите, има дори по-висока честота на подуване на мозъка.

Консултативен комитет на FDA от външни експерти ще се произнесе по лекарството през следващите месеци.

В крайна сметка ще бъде малцинство от невролози, които предписват тези лекарства“, каза Ранджан Дуара, невролог в Медицинския център Маунт Синай в Маями, Флорида, който е предписал Leqembi.

Въпреки това анализаторите прогнозираха големи продажби за двете лекарства предвид 7 милиона американци и повече от 50 милиона души по света, страдащи от Алцхаймер. До 2030 г. Leqembi и donanemab се очаква да генерират съответно 2,2 милиарда и 5,5 милиарда долара годишно, според данни на Bloomberg.

Неправилното ускорено одобрение за Aduhelm, лечение на Алцхаймер, стартирано от Biogen и Eisai през 2021 г., накара лекарите и пациентите да бъдат особено предпазливи по отношение на страничните ефекти, каза Дуара.

„Това беше един от най-епичните епизоди в историята на фармацевтиката: получихте ускорено одобрение на продукт, който не е преминал фаза 3 на изпитване. Беше невероятно“, каза Алиша Алаймо, ръководител на отдела за Северна Америка на Biogen.

Biogen спря лекарството през януари, слагайки край на сага, която предизвика критики от две комисии на Конгреса и доведе до оставки от трима независими експерти от панел на FDA .

Alaimo каза: „Но ако погледнете Leqembi, то е напълно различно, имаме много чисти, много силни данни.“

Leqembi забави когнитивния спад с 27 процента в сравнение с плацебо групата във фаза 3 изпитване. Донанемабът на Eli Lilly забави когнитивния спад с 35 процента, макар и с по-висока честота на подуване на мозъка, известно като свързани с амилоид образни аномалии (Aria). Eli Lilly създаде свой собствен тест за когнитивност, за да измери успеха на своето изпитание.

Загрижеността относно допълнителен преглед на донанемаб от FDA може да даде шанс на Eisai да спечели по-голям пазарен дял. Алекс Скот, изпълнителен вицепрезидент за почтеността в Eisai, каза, че данните от изпитването на Eli Lilly предполагат, че донанемаб „спира да работи“ след 18 месеца.

Въпреки това, изпълнителният вицепрезидент на Eli Lilly Ан Уайт каза, че секторът е започнал да „прегръща концепцията [че] след като изчистите целта [намаляване на амилоида], трябва да спрете дозирането“, но FDA е „ борят се“ с това как да етикетират лекарството. „Ще излезем още по-силни“ след прегледа на FDA, добави тя.

Някои лекари смятат, че е имало прекомерна предпазливост по отношение на новите лекарства за Алцхаймер. Брайън Костел, невролог в First Choice Neurology в Бока Ратън, Флорида, и е един от най-продуктивните предписвачи на Leqembi, каза, че не разбира защо FDA „натиска спирачките“ на донанемаб, тъй като „данните изглеждат добре“ .

Въпреки това, иновациите за облекчаване на логистичната тежест, необходима за администриране на лекарствата, все още са далеч.

По-рано този месец Biogen и Eisai забавиха подаването на регулаторно заявление за седмична подкожна инжекционна версия на Leqembi, след като FDA поиска три месеца допълнителни данни за имунния отговор. Кръвен тест за откриване на амилоидни бета фрагменти, премахвайки необходимостта от PET сканиране на стойност $5000, е наличен в търговската мрежа, но не се използва широко.

„Дори в център за експертно лечение като нашия, това изисква тежко вдигане по отношение на ресурси и обединяване на болничната система за прилагане на тези лекарства“, каза проф. Гил Рабиновичи, невролог в Сан Франциско UCSF Memory and Център за стареене, който изигра роля в процеса Leqembi.

Някои лекари казаха, че капацитетът на инфузионния център е проблем, но много други казаха, че получаването на PET сканиране от частни планове Medicare Advantage е още по-голям проблем.

„Най-голямата бариера са застрахователните компании“, каза Лорънс Хониг, невролог в медицинския център на Колумбийския университет Ървинг в Ню Йорк.

Пжибелски от UW Health каза, че около половината му пациенти първоначално са били отказани от плановете на Medicare Advantage за покритие на PET сканиране, добавяйки, че „обикновено включва дълъг телефонен разговор“, за да бъдат одобрени сканиранията.

Проблемите с пускането в САЩ може да бледнеят в сравнение със страните, които скоро биха могли да одобрят лекарството, като Обединеното кралство, Дания и Белгия, където процесът може да бъде възпрепятстван от липсата на скенери за ЯМР и радиолози в държавата - управлява здравни системи.

„Ползите [от Leqembi] са скромни, а рисковете са добре документирани“, каза Мадхав Тамбисети, старши изследовател в Националния институт по стареене на САЩ. „Всички очи ще бъдат насочени към това, което правят финансираните от държавата системи като Обединеното кралство, докато проверяват изчислението на риска и ползата.“

Последвайте ни в