Жената, която можеше да надуши болестта на Паркинсон

Като момче Лес Милн носеше лъчение на успех и тъга. Лес беше изключително обещаващ и деятелен млад мъж, напълно шотландски първенец по плуване, старшо момче в академията си в Дънди, отличен студент, предопределен за здравно учебно заведение. Но когато беше дребен, татко му почина; майка му беше институционализирана с диагноза маниакална меланхолия и той и по-малкият му брат бяха в действителност оставени да се оправят сами. Неговата другарка от гимназията, Джой, беше привлечена от него колкото от тъгата му, толкоз и от гения му, от копнежа му за нейната грижа. „ Бяхме доста, доста влюбени “, ми сподели неотдавна Джой, в този момент 72-годишна баба с ленена коса. По малко по-малко стандартен метод тя също обожаваше метода, по който мирише Лес, и този мирис на сол и мускус, емфатичен с подстрекателство за кожа от карболовия сапун, който използваше в басейна, образува у нея трайно чувство за това кой е той. „ Това беше просто той “, сподели Джой, хладнокръвен маркер на самоличността му, не по-малко характерен от лицето, гласа му, особеното му качество на мозъка.

специфичните аромати се смятаха за лечебни или профилактични. Повече от всичко обаче миризмата е била инструмент за диагностициране.

Древните от Гърция и Китай са потвърждавали туберкулозата, като са хвърляли храчката на пациент върху горещи въглища и са помирисвали изпаренията. Отдавна е известно, че коремният тиф мирише на печене на хляб; жълтата тресчица мирише на сурово месо. Метаболитното разстройство фенилкетонурия е намерено посредством миризмата на мухъл, която оставя в урината, до момента в който синдромът на миризмата на риба или триметиламинурия е кръстен на своя мирис. Кучетата могат да надушат изключителна гама от болести, в това число Covid-19, макар че са били тествани най-широко за рак. В един прочут случай от 1989 година, докладван в The Lancet, жена в Англия забелязала, че нейната кръстоска на доберман-бордър коли е почнала да души с напрежение дребна бенка на крайници й. След няколко месеца кучето се опита да го отхапе. Това предиздвикало дамата да отиде на доктор. Беше недоброкачествен меланом.

Повечето заболявания обаче могат да бъдат разпознати с способи, по-прецизни и видимо научни от аромата, и ние сме склонни да третираме миризмата като цяло като тип табу. „ Една честна интелектуална традиция свързва обонянието с примитивното и детското “, написа Марк Дженър, професор по история в университета в Йорк. Съвременните лекари са подготвени да диагностицират посредством ревизия, палпация, перкусия и аускултация; „ поемане “ не е в листата и обществените правила биха го обезсърчили, в случай че беше.

По време на времето си като здравна сестра, Джой по този начин или другояче го беше правила, рефлексивно и се научих да откривам дъха на ацетон, който алармира за иден диабетен епизод, аромата на влажен кафяв картон на туберкулоза - „ не на влажен бял картон, тъй като мокрият бял картон мирише изцяло друго “, изясни тя - или гранясването на левкемия. Идеята, че заболяването на Паркинсон може да има личен характерен мирис, не й беше хрумнала тогава, само че когато й хрумна години по-късно, надали беше екзотична.

малко пилотно изследване в Единбург. Чрез Parkinson's UK те набират 12 участници: шест локални пациенти с Паркинсон и шест здрави контроли. Всеки участник беше помолен да носи прясно изпрана тениска за 24 часа. След това носените ризи бяха разрязани на половина в центъра и всяка половина беше сложена в лична запечатана найлонова торбичка. Кунат наблюдаваше тестването. Джой помириса случайно половинките тениски и оцени интензивността на паркинсоновата им миризма. „ Тя намираше позитивен и споделяше: „ Ето – тъкмо там е. Не можете ли да го подушите? “, спомня си Кунат. Нито той, нито аспирантът, който му помагаше, можеха да помиришат нещо.

Кунат разкри резултатите в края на деня. „ Бяхме малко на високо “, спомня си той. Джой освен беше идентифицирала вярно всяка проба, принадлежаща на пациент с болест на Паркинсон, само че също по този начин съумя посредством миризмата да съпостави всяка половина на тестът с нейния сътрудник. Скептицизмът на Баран се изпари. Все отново върхът на Джой не беше съвършен. Тя погрешно разпознава една от контролите като пациент с Паркинсон. Изследователите се чудеха дали тестът е била нечиста или носът на Джой просто се е уморил. По спомените на Баран отговорът на Кунат беше: „ Добре е! Това е един подправен позитивен резултат! “ Самата Баран беше малко по-предпазлива: Джой беше маркирала неправилно двете половини на тениската на мъжа.

по-високи концентрации в себума на пациентите с Паркинсон, в сравнение с при контролите, пишат откривателите в своя отчет от 2019 година Това беше източникът на миризмата на Паркинсон.

Но за какво тъкмо тези химикали идват върху кожата и какво тъкмо съставляват, остава нестабилно. В метаболомен разбор на паркинсоновия себум от 2021 година, оповестен в Nature Communications, Баран и нейните сътрудници откриха доказателства за промени в два значими човешки метаболитни пътя, като първият включва митохондриите, а вторият в допълнение включва органелите, известни като лизозоми. Въпросните пътища съществуват в клетките на цялото тяло. Но те са изключително дейни в нашите мозъци, където разстройствата в митохондриалната и лизозомната функционалност са известни характерности на заболяването на Паркинсон. Страничните артикули на тези нарушени пътища - молекулите, открити от Джой - наподобява бяха някак си превозени до повърхността на тялото. Изследователите подозираха, че с носа си Джой надушва самата гибел на мозъка.

Джой е постигнала известна популярност в царството на Паркинсон. Работата, която тя въодушеви, е, по думите на изследователския шеф на фондацията Cure Parkinson's, Саймън Стот, „ евентуално да се трансформира в легенда “. Джой е посочена като съавтор във всички документи. Тя беше назначена в клинично-научната подкомисия на Световния паркинсонов конгрес; тя изнесе неизбежната лекция на TEDx; тя има ухото на някои от най-уважаваните учени в света. „ Трябва да го проследим от това, което тя открива, до произхода му, с цел да забележим какво го е предизвикало “, ми сподели Нобеловият лауреат Ранди Шекман, който служи като теоретичен шеф на изследователската самодейност за заболяването на Паркинсон, известна като ASAP. „ Тя е рядка стока. “ Тя два пъти е летяла до Танзания за проучване за туберкулоза. (В Източна Африка организацията с нестопанска цел Apopo употребява великански плъхове в торбички, с цел да диагностицира болестта; Джой надмирисва плъховете.) Amazon се свърза с нейните съавтори по отношение на опцията да добави функционалност за миризма към своите устройства Alexa.

Очарованието от Джой, несъмнено, се дължи на обстоятелството, че тя може да мирише по този начин, както може, само че се ускорява от обстоятелството, че никой не знае за какво. Тя е хиперосмична съгласно всяка рационална формулировка, само че хиперосмията е била обект на толкоз малко съществени научни проучвания - табуто на миризмата в деяние, без подозрение, най-малко частично - че липсва даже набор от съгласувани критерии за формулировка. Конкретната му причина е неразбираема. Професор Томас Хумел от Дрезденския софтуерен университет, бележит клиничен откривател на обонятелната функционалност, ми сподели, че неговите проучвания допускат, че хиперосмиките, съобщавани от самия него, имат по-голяма съгласуваност в по-високите области на мозъка, виновни за обонянието. „ Тези хора обръщат повече внимание на миризмите; те извличат повече от обонятелния сигнал “, сподели Хъмел. Но на този стадий това е единствено догадка. (Хиперосмиците също наподобява имат по-консенсусни, търсещи взаимни отстъпки персони, означи той. „ Това е доста слаба корелация “, сподели Хъмел, „ само че я има “. Те също по този начин оповестяват за повече наслаждение от секса.)

известност на малко непримирима в застъпничеството си. Първоначалният теоретичен песимизъм към нея беше част, смяташе тя, с това, което към този момент смяташе за безнадеждната илюзия на медицинския корпус по отношение на заболяването на Паркинсон. За Джой, както и за доста хора, които се грижат за нея, психическите аспекти на заболяването бяха най-трудни за ръководство, още по-малко за приемане, и това се оказаха тъкмо признаците, които невролозите изглеждаха минимум заинтригувани да признаят, да не приказваме за адресиране. „ Говориш всякакви неща на лекари и медицински сестри и те не ти имат вяра “, сподели ми Джой. В последна сметка деменцията и половото предпочитание на Лес се ускориха дотам, че тя се притесняваше да не го остави самичък с дребните му внуци. „ Наистина ли неврологията желае да одобри, че разрешава на хората да се разболеят толкоз доста и фамилиите да минават през това? “ тя попита. „ Неетично е! “ В един миг Лес беше приет в болница и Джой уреди той да бъде следен според протокол за пациенти с психологични разстройства. Една здравна сестра анулира протокола, „ тъй като „ той имаше единствено Паркинсон “, сподели Джой. „ Те затвориха вратата, сложиха кошарата нагоре и го оставиха. И в средата на нощта той мина през леглото, удари стената с главата си и остана на пода господ знае какъв брой време. “

За мозъка на Джой, още едно доказателство за тази здравна непримиримост идва от откритието, че тя не е сама в способността си да надушва заболяването на Паркинсон. Когато проучването за първи път стартира да притегля вниманието в медиите, Баран и Кунат получиха известия от цялостен ​​свят от хора, съобщаващи, че те също са забелязали смяна в миризмата на техните близки с заболяването на Паркинсон. Кореспондентите разказват миризма, която е „ мухлясала “, „ мазна “ или „ сходна на кисело мляко “. Мъж от Ню Мексико твърди, че е диагностицирал собствен прочут година преди неговия доктор. Пациент на Паркинсон написа за „ обществената изолираност “, която е претърпял вследствие на личната си мощна миризма. Една жена стартира: „ Аз съм добре просветен и рационален човек, тъй че, апелирам, не подценявайте моя имейл. “ Но за табуто на миризмата, намерения си Джой, някой някъде може да е взел тези хора на съществено и смисъла на миризмата може да е осъзнато десетилетия по-рано.

Това, че заболяването на Паркинсон има отличителна миризма и химическа сигнатура, към този момент е изцяло демонстрирано, само че сама по себе си тази идея не е доста повече от любознание. Причината за първичния интерес към Джой не беше просто нейното изказване, че съществува миризма, само че че тя се появи доста рано в хода на болестта. Но способността на Джой да усеща миризмата на заболяването на Паркинсон към момента не е била тествана върху пациенти в ранен етап: Трудно е да се наемат такива хора в изследвания тъкмо тъй като няма добър метод да бъдат открити. Те към момента не са диагностицирани с Паркинсонова болест.

Преди няколко години, откакто прочете за Джой, неврологът Вернер Поуе се обади на Баран с това, което смяташе, че може да е решение. Poewe, изтъкнат откривател на заболяването на Паркинсон и клиницист в Медицинския университет в Инсбрук, в последно време се интересуваше от положението, известно като изолирано разстройство на държанието на REM съня, или iRBD, при което пациентите извършват сънищата си. Лес е развил болестта години преди диагностицирането на заболяването на Паркинсон и в този момент е известно, че iRBD е мощно предсказващо за заболяването на Паркинсон. Близо осем на всеки 10 нови пациенти с iRBD ще бъдат диагностицирани с Паркинсон или обвързвано заболяване в границите на едно десетилетие. (Докладите за iRBD и обвързваните с него разстройства се усилиха по време на пандемията Covid-19 и някои откриватели се притесняват от идна вълна от диагнози на Паркинсон.)

В Австрия бяха вербувани три дузини души, някои с iRBD, някои с Паркинсон и контроли без нито едно от двете болести. Медицинска сестра взе тампон от горната част на гърба на участниците и пробите бяха изпратени на Баран и Джой за химически и обонятелен разбор. Това е единствено пилотно изследване, предизвести Poewe, само че резултатите са „ съвсем прекомерно положителни, с цел да се повярва “. При субекти с iRBD Джой открива мирис, сходен на този на заболяването на Паркинсон, само че по-малко афектиран и ясно отличим. (Тя го разказа като „ бисквитено сладко. “) Химическите сигнатури, които се появяват в GC-MS, също бяха отличителни и беше допустимо да се разграничи паркинсоновия себум от iRBD себума от контролния себум с съвършена акуратност. И въпреки всичко iRBD споделя огромен брой химични характерности на заболяването на Паркинсон, на малко по-ниски нива; положението наподобява, пишат откривателите в черновата на своите открития, оповестени предходната година на сървъра за предпечат bioRxiv, като „ промеждутъчен фенотип “, точка по пътя към заболяването. Споделените химични характерности „ може да са ранни знаци за предманифестен P.D. “, заключиха те, което ще рече, ранна диагностика.

Остава доста да се направи. Резултатите би трябвало да бъдат доказани в по-големи кохорти и от обособени проучвателен групи и би трябвало да се откри действителната предсказваща мощ на теста: За даден