Проучване предполага, че генетиката е причина, а не просто риск, за някои Алцхаймер
Учените предлагат нов начин за разбиране на генетиката на Алцхаймер, което би означавало, че до една пета от ще се счита, че пациентите имат генетично причинена форма на заболяването.
Понастоящем по-голямата част от случаите на Алцхаймер нямат ясно идентифицирана причина. Новото наименование, предложено в проучване, публикувано в понеделник, може да разшири обхвата на усилията за разработване на лечения, включително генна терапия, и да повлияе на дизайна на клиничните изпитвания.
Може също така означава, че стотици хиляди хора само в Съединените щати биха могли, ако решат, да получат диагноза Алцхаймер, преди да развият симптоми на когнитивен спад, въпреки че в момента няма лечение за хора на този етап.
Новата класификация ще направи този тип Алцхаймер едно от най-честите генетични заболявания в света, казаха медицински експерти.
ново проучване, публикувано в списанието Nature Medicine, анализира данни от над 500 души с две копия на APOE4, значително по-голям набор от предишни проучвания. Изследователите открили, че почти всички от тези пациенти са развили биологичната патология на Алцхаймер и авторите казват, че две копия на APOE4 вече трябва да се считат за причина за болестта на Алцхаймер, а не просто като рисков фактор.Пациентите също са развили патология на Алцхаймер сравнително млади, установи проучването. До 55-годишна възраст над 95 процента са имали биологични маркери, свързани с болестта. До 65 години почти всички са имали анормални нива на протеин, наречен амилоид, който образува плаки в мозъка, отличителен белег на Алцхаймер. И мнозина започнаха да развиват симптоми на когнитивен упадък на 65-годишна възраст, по-млади от повечето хора без вариант APOE4.
„Критичното е, че тези индивиди често са симптоматични 10 години по-рано отколкото други форми на болестта на Алцхаймер,” каза д-р Рейза Сперлинг, невролог в Mass General Brigham в Бостън и автор на изследването. лекарството може да причини „сериозни и животозастрашаващи събития“ като подуване и кървене в мозъка, особено при хора с две копия на APOE4. Някои центрове за лечение решиха да не предлагат Leqembi, интравенозна инфузия, на такива пациенти.
Dr. Ганди и други експерти казаха, че класифицирането на тези пациенти като имащи отделна генетична форма на Алцхаймер ще стимулира интереса към разработването на лекарства, които са безопасни и ефективни за тях, и ще добави спешност към настоящите усилия за предотвратяване на когнитивен спад при хора, които все още нямат симптоми.
„Вместо да казваме, че нямаме нищо за вас, нека потърсим опит“, каза д-р Ганди, добавяйки, че такива пациенти трябва да бъдат включени в проучвания на по-млада възраст, като се има предвид колко рано започва тяхната патология.
Освен че се опитват да разработят лекарства, някои изследователи изследват генното редактиране, за да трансформират APOE4 във вариант, наречен APOE2, който изглежда предпазва от Алцхаймер. Друг подход на генна терапия, който се изучава, включва инжектиране на APOE2 в мозъците на пациентите.
Новото проучване имаше някои ограничения, включително липса на разнообразие, което може да направи констатациите по-малко генерализирани. Повечето пациенти в проучването са имали европейски произход. Докато две копия на APOE4 също значително увеличават риска от Алцхаймер при други етноси, нивата на риск се различават, каза д-р Майкъл Грейсиус, невролог в Станфордския университет по медицина, който не е участвал в изследването.
проучване, което установи, че белите хора с две копия на APOE4 са имали 13 пъти по-голям риск от белите хора с две копия на APOE3, докато чернокожите хора с две копия на APOE4 са имали 6,5 пъти по-голям риск от чернокожите с две копия на APOE3.„Това има критични последици, когато се консултират пациенти относно техния генетичен риск за болестта на Алцхаймер, информиран от произхода им“, каза той, „и също така говори за някои все още неоткрити генетика и биология, които предполагаемо водят до тази огромна разлика в риска.”
Съгласно сегашното генетично разбиране за болестта на Алцхаймер, по-малко от 2 процента от случаите се считат за генетично причинени. Някои от тези пациенти са наследили мутация в един от трите гена и могат да развият симптоми още на 30-те или 40-те години. Други са хора със синдром на Даун, които имат три копия на хромозома, съдържаща протеин, който често води до така наречената болест на Алцхаймер, свързана със синдрома на Даун.
Д-р. Сперлинг каза, че се смята, че генетичните промени в тези случаи подхранват натрупването на амилоид, докато APOE4 се смята, че пречи на изчистването на натрупването на амилоид.
Съгласно предложението на изследователите, има копие на APOE4 ще продължи да се счита за рисков фактор, недостатъчен, за да причини Алцхаймер, каза д-р Фортеа. Необичайно е болестите да следват този генетичен модел, наречен „полудоминантност“, с две копия на вариант, причиняващ заболяването, но едно копие само увеличава риска, казаха експерти.
Новата препоръка ще предизвика въпроси относно това дали хората трябва да се тестват, за да се определи дали имат варианта APOE4.
Dr. Greicius каза, че докато няма лечения за хора с две копия на APOE4 или изпитания на терапии, за да се предотврати развитието на деменция, „Моята препоръка е, ако нямате симптоми, определено не трябва да установявате своя APOE статус.“
Той добави: „В този момент това ще причини само мъка.“
Намирането на начини да се помогне на тези пациенти не може да дойде достатъчно скоро, каза д-р Сперлинг и добави: „Тези хора са отчаяни, често са го виждали и при двамата си родители и наистина се нуждаят от терапии.“
