С напредването на лечението на рака пациентите и лекарите се противопоставят на тежките странични ефекти на лекарствата
За пациентите с рак тежките странични ефекти на мощните лекарства отдавна са компромис за по-дълъг живот. Сега пациенти и лекари се питат дали цялото това страдание е необходимо.
Те подпалиха движение за радикална промяна на начина, по който се тестват новите лекарства за рак, като Администрацията по храните и лекарствата на САЩ призова производителите на лекарства да се справят по-добре с намирането на най-ниската ефективна доза, дори ако това отнема повече време .
Напредъкът в лечението означава, че милиони хора оцеляват с години с нелечими ракови заболявания. 54-годишната Джил Фелдман от Диърфийлд, Илинойс, е живяла 15 години с рак на белия дроб благодарение на този напредък. И двамата й родители починаха от рак на белия дроб месеци след диагнозата им.
Но нейното лекарство срещу рак причинява болки в ставите, умора и рани в устата, които правят яденето и пиенето болезнено.
„Ако пиете нещо, което е твърде горещо, наистина изгаряте устата си. Така се чувствам в устата си 24/7“, каза Фелдман.
Тя е намалила дозата с благословията на лекаря си, но иска производителите на лекарства да изследват по-ниски дози в началото на изследователския процес.
„Никой не трябва да търпи вредни ефекти от лечението, които могат да бъдат избегнати“, каза тя.
За разлика от други заболявания, разработването на лекарства за рак се фокусира върху намирането на това, което се нарича „максимално поносима доза .”
За да ускорят тестването на лекарства за химиотерапия, изследователите увеличават дозата при няколко души в ранните проучвания, за да определят най-високата възможна доза, която пациентите могат да понесат. Тази философия „повече е по-добре“ работи за химиотерапия, но не непременно за по-нови лекарства за рак – като това, което приема Фелдман – които са по-насочени и действат по различен начин.
Химиотерапията е като таран, където агресивните удари са добра стратегия. Но по-новите лекарства за рак са по-скоро като ключ от входната врата. Те са насочени към мутация, която стимулира растежа на раковите клетки, например, или активират имунната система на тялото, за да се присъединят към битката.
„Може да се нуждаете само от ниска доза, за да изключите този двигател на рака“, каза д-р Лилиан Сиу, която ръководи разработването на лекарства за рак в Центъра за рак на принцеса Маргарет в Торонто. „Ако можете да получите същата печалба срещу парите си, защо да отивате по-високо?“
Чрез програма, наречена Project Optimus, FDA настоява производителите на лекарства да включат повече пациенти в ранни проучвания за определяне на дозата, за да получат по-добри данни кога по-ниските дози могат да действат. Ключова мотивация за проекта бяха „нарастващите призиви от пациенти и защитници, че лекарствата за рак са по-поносими“, каза говорителят на FDA Chanapa Tantibanchachai в имейл.
Много от новите лекарства за рак са разработени с помощта на старите стратегия. Това води до проблеми, когато пациентите пропускат дози или спират да приемат лекарствата поради странични ефекти. Някои препоръки за дозиране бяха официално намалени, след като лекарствата бяха одобрени. Други понижавания на дозата се случват един пациент наведнъж. Почти половината от пациентите в късен етап от изпитванията на 28 лекарства за таргетна терапия са имали нужда от намаляване на дозите си, според едно проучване.
„Повишихме дозата възможно най-високо“, каза д-р Патриша ЛоРусо, която ръководи откриването на лекарства в Медицинския факултет на Йейл. „Получавате странични ефекти и след това трябва да спрете лекарството, за да се възстановите от страничните ефекти и туморът може да расте.“
Съществуват и огромни вариации между пациентите. Количеството хапче, което достига до кръвообращението, може да варира поради функцията на черния дроб и бъбреците и други различия. Но това означава, че намаляването на дозата за всички рискува недостатъчно дозиране на някои пациенти, каза ЛоРусо.
„Предизвикателството е: Къде е сладкото място?“ LoRusso каза.
Dr. Джули Гралоу, главен медицински директор на Американското дружество по клинична онкология, планира проучване с 500 пациенти, за да провери дали по-ниски дози от две лекарства за рак на гърдата, който се е разпространил.
Проучването ще сравни две стратегии: Започване на лечението с пълната доза, след това намаляване на дозата за странични ефекти срещу започване с по-ниска доза и увеличаване на дозата, ако пациентът се справя добре.
Голяма част от въпросите за високите дози идват от пациенти с метастатичен рак на гърдата, включително Инициативата за центрирано дозиране на пациентите, която е направила влиятелни проучвания сред пациенти и лекари, лекуващи онкологични заболявания.
„Ние ще бъдем на лечение за до края на живота ни,” каза Лесли Кайлани Глен, 58, от Central Point, Орегон. „Искаме да се опитаме да живеем възможно най-добре, знаейки, че лечението никога няма да спре.“
През 11-те години, през които е живяла с болестта, тя е изкачвала връх Уитни в Калифорния, изкачи Cinque Terra в Италия и започна организация с нестопанска цел.
Когато Глен научи как изследванията на лекарствата за рак благоприятстват високите дози, тя започна да работи с лекаря си. Тя е приемала лекарства в по-ниски дози и дори по-ниски, когато не може да живее със страничните ефекти. Диарията е нейният проблем: тя иска да може да разхожда кучето си или да пазарува хранителни стоки, без да се тревожи за спешен случай в банята.
„Последното нещо, което искаме да направим, е да ни откраднат качеството на живот нас - каза Глен.
Чрез Project Optimus FDA насърчава разработчиците на лекарства да извършват повече непосредствени сравнения на дозите. Това може да забави процеса, каза д-р Алис Шоу, която ръководи ранното разработване на лекарства за рак в Novartis.
„Това ще изисква повече пациенти и след това, както можете да си представите, също ще изисква повече време за идентифициране, записване и лечение на тези пациенти“, каза Шоу. Добавянето на шест месеца до една година към процеса, каза Шоу, трябва да бъде балансирано спрямо спешната нужда от нови лекарства за рак.
Но ранното определяне на правилната доза в дългосрочен план ще доведе до по-ефективни лекарства, каза д-р Тимъти Яп, разработчик на лекарства в MD Anderson Cancer Center в Хюстън. „Ако пациентите не приемат лекарството, то няма да работи.“
___
Отделът по здравеопазване и наука на Асошиейтед прес получава подкрепа от Научния и медицинския институт на Хауърд Хюз Образователна медийна група. AP е единствено отговорен за цялото съдържание.
